二甲双胍对内毒素血症大鼠心功能线粒体膜电位及AMPK的影响
本文选题：内毒素血症 + 脂多糖 ； 参考：《浙江大学》2013年硕士论文
【摘要】：1.实验背景 二甲双胍广泛应用于糖尿病病人的降糖治疗,但目前越来越多的研究表明二甲双胍对于心梗,心肌缺血再灌注病人的心功能有保护作用,然而内毒素血症时二甲双胍对心功能,线粒体膜电位及AMPK蛋白表达的影响尚不清楚。 2.实验目的 本研究旨在探讨二甲双胍对LPS诱导的内毒素血症大鼠心功能(±dp/dtmax, LVSP),线粒体膜电位,A.MPK及磷酸化AMPK蛋白表达的影响。 3.实验方法 SD大鼠尾静脉注射脂多糖(LPS)建立内毒素血症模型,二甲双胍治疗组采用二甲双胍腹腔注射。SD大鼠72只,随机分为对照组(Shame)、二甲双胍组(Shame/M)、内毒素血症组(LPS)及二甲双胍治疗组(LPS/M),每组再分为2小时组、6小时组、24小时组亚组。在注射药物后2、6、24小时测定各组大鼠心功能,线粒体膜电位的变化,并应用western blot法检测相应时间各组大鼠AMPK及磷酸化AMPK蛋白表达水平。 4.实验结果 4.1.心功能：在注射LPS后三个观察点(2h,6h,24h),LPS组±dp/dtmax及LVSP值较正常对照组均下降,其中6小时组降至最低(3913.242±104.094),(2006.383±126.316),(2550.230±29.886)VS(4372.429±171.692)(P0.05);(-3337.051±125.594),(-1845.341±90.094),(-2394.306±115.501) VS (-3939.804±217.561)(P0.05);(88.4514±2.926),(65.1198±4.794),(83.1238±4.220) VS (108.4990±5.546)(P0.05).在注射二甲双胍后三个观察点(2h,6h,24h), Shame/M组±dp/dtmax及LVSP与正常对照组相比,无明显差异(P0.05)。二甲双胍治疗组(LPS/M组)在三个时间观察点±dp/dtmax及LVSP值较正常对照组均有所下降,其中6小时组及24小时组±dp/dtmax及LVSP值较相应时间点LPS组升高。(4080.278+73.497),(2296.247+137.702),(3166.941+124.915) VS (4372.429±171.692)(P0.05);(-3682.225±117.279),(-2196.585±100.571),(-2758.821±68.675) VS (-3939.804±217.561)(P0.05);(96.4428±2.756)(74.4502±3.926)(82.3974±4.125)VS(108.4990±5.546)(P0.05). 4.2.线粒体膜电位：LPS组在2h,6h和24h三个观察点,线粒体膜电位与正常对照组比较均下降,其中LPS6h组线粒体膜电位下降较明显(P0.05), LPS24h组线粒体膜电位略有上升。LPS/M2h组与LPS2h组比较,线粒体膜电位上升明显(P0.05),LPS/M6h组与LP6h组比较,线粒体膜电位也明显上升(P0.05)。LPS/M24h组与LPS24h组相比较无明显差异(P0.05)。 4.3.AMPK及磷酸化AMPK蛋白表达水平：在2h观察点,各亚组AMPK蛋白表达无明显变化(P0.05), LPS组及LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达水平较正常对照组明显升高(P0.05),且LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达高于LPS组；在6h观察点,各亚组AMPK蛋白表达较正常对照组无明显变化,LPS组及LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达水平较正常对照组明显升高(P0.05),且LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达高于LPS组；在24小时时间点各亚组AMPK无明显变化(P0.05),LPS组及LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达水平较正常对照组明显升高(P0.05),且LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达高于LPS组。 5.结论： 5.1二甲双胍可改善内毒素血症大鼠心功能,表现为对内毒素血症大鼠加用二甲双胍后,其±dp/dtmax及LVSP值均较内毒素血症大鼠升高。 5.2二甲双胍可保护线粒体膜电位,表现为对内毒素血症大鼠加用二甲双胍后,其线粒体膜电位较内毒素血症大鼠升高。 5.3二甲双胍可提高内毒素血症大鼠体内磷酸化AMPK蛋白表达水平。
[Abstract]:1. experimental background
Metformin is widely used in diabetic patients with hypoglycemic treatment. However, more and more studies have shown that metformin has a protective effect on cardiac function in patients with myocardial infarction and myocardial ischemia reperfusion. However, the effect of metformin on cardiac function, mitochondrial membrane potential and AMPK protein expression in endotoxemia is not clear.
2. the purpose of the experiment
The purpose of this study was to investigate the effects of metformin on the cardiac function (+ dp/dtmax, LVSP), mitochondrial membrane potential, A.MPK and phosphorylated AMPK protein expression in LPS induced endotoxemia rats.
3. experimental method
SD rats were injected with lipopolysaccharide (LPS) to establish endotoxemia model. Metformin treated group was injected with 72.SD rats intraperitoneally with metformin. They were randomly divided into control group (Shame), metformin group (Shame/M), endotoxemia group (LPS) and metformin treatment group (LPS/M), each group was divided into 2 hours group, 6 hour group and 24 hour group subgroup. The changes of cardiac function and mitochondrial membrane potential were measured at 2,6,24 hours after injection, and the expression level of AMPK and phosphorylated AMPK protein in each group was detected by Western blot method.
4. experimental results
4.1. cardiac function: after the injection of LPS, three observation points (2h, 6h, 24h), LPS group + dp/dtmax and LVSP value were lower than those of the normal control group, and the 6 hour group decreased to the lowest (3913.242 + 104.094), (2006.383 + 126.316), (2550.230 + 29.886) VS (4372.429 + 171.692) (P0.05), (-3337.051 + 125.594), (-1845.341 90.094) 804 + 217.561) (P0.05), (88.4514 + 2.926), (65.1198 + 4.794), (83.1238 + 4.220) VS (108.4990 + 5.546) (108.4990 + 5.546). After injection of metformin, three points (2h, 6h, 24h), Shame/M group + dp/dtmax and LVSP compared with normal control group, there was no significant difference (P0.05). Compared with the normal control group, the values of the 6 hours group and the 24 hour group were higher than that of the LPS group in the corresponding time point. (4080.278+73.497), (2296.247+137.702), (3166.941+124.915) VS (4372.429 + 171.692) (P0.05), (-3682.225 + 117.279), (-2196.585 + 100.571), (-2758.821 + 68.675) VS (217.561); (9); (9. 9); (9) (9. 217.561); 9 6.4428 + 2.756) (74.4502 + 3.926) (82.3974 + 4.125) VS (108.4990 + 5.546) (P0.05).
4.2. mitochondrial membrane potential: LPS group in 2H, 6h and 24h three observation points, the mitochondrial membrane potential decreased compared with the normal control group, of which the mitochondrial membrane potential of the LPS6h group decreased significantly (P0.05), the mitochondrial membrane potential of the LPS24h group was slightly higher than the LPS2h group, and the mitochondrial membrane potential increased significantly (P0.05), the LPS/M6h group and the group were compared with those in the LPS24h group. Mitochondrial membrane potential also increased significantly (P0.05). There was no significant difference between.LPS/M24h group and LPS24h group (P0.05).
The expression level of 4.3.AMPK and phosphorylated AMPK protein: at 2h observation point, the expression of AMPK protein in each subgroup was not significantly changed (P0.05). The expression level of phosphorylated AMPK protein in group LPS and LPS/M group was significantly higher than that in normal control group (P0.05), and the expression of AMPK protein phosphorylated in LPS/M group was higher than that in LPS group. The expression level of phosphorylated AMPK protein in group LPS and LPS/M group was significantly higher than that in normal control group (P0.05), and the expression of phosphorylated AMPK protein in LPS/M group was higher than that in LPS group, and there was no significant change in AMPK in each subgroup at 24 hours time (P0.05), and the expression level of phosphorylated AMPK protein in LPS and LPS/M groups was significantly higher than that in the normal control group. The expression of phosphorylated AMPK protein in group LPS/M was higher than that in group LPS.
5. conclusion:
5.1 metformin can improve the cardiac function of rats with endotoxemia, and the value of dp/dtmax and LVSP in rats with endotoxemia is higher than that of endotoxemia rats.
5.2 metformin can protect mitochondrial membrane potential. It shows that after adding metformin to endotoxemia rats, the mitochondrial membrane potential is increased compared with endotoxemia rats.
5.3 metformin can increase the level of phosphorylated AMPK protein in rats with endotoxemia.
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R459.7
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，本文编号：2049089
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