血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂对脑出血大鼠急性应激性胃黏膜病变的保护作用

发布时间：2018-10-31 15:19

【摘要】：目的探讨血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂（angiotensin II AT1receptorblocker,ARB）对脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）大鼠急性应激性胃黏膜病变的保护作用，为临床针对发病机制治疗脑出血并发急性应激性胃黏膜病变提供新的靶点。方法选用健康成年雄性SD（sprague-dawley，SD）大鼠，随机分为假手术组、脑出血组、替米沙坦治疗组（以下称治疗组），每组分为1d、2d、3d、5d四个时间点，每个时间点8只大鼠。高效液相色谱-电化学检测器定量检测血浆中儿茶酚胺（catechalamine，CAs）浓度，包括血浆肾上腺浓度（epinephrine，E）、去甲肾上腺浓度（norepinephrine，NE）；大体观察胃黏膜病变并计算溃疡指数（ulcerindex， UI），HE染色光镜下观察胃黏膜组织形态学改变；免疫组化法检测胃黏膜增殖细胞核抗原（proliferative cell nuclei antigen，PCNA）蛋白的表达；原位末端标记法（terminal-deoxynucleoitidlyl transferase mediated nick end labeling，TUNEL）检测胃黏膜凋亡细胞。进行血浆CAs浓度与胃黏膜UI、PCNA阳性细胞数及TUNEL凋亡细胞数的相关性分析。结果 1、血浆CAs（E、NE）浓度：与假手术组比较，脑出血组大鼠1d时血浆E、NE浓度明显升高，E较NE升高更显著，以后随时间延长逐渐降低，至5d降到最低，仍高于假手术组（P＜0.01）；5d时治疗组大鼠血浆NE浓度与假手术组无差异（P＞0.05）。与脑出血组比较，各相同时间点治疗组大鼠血浆NE明显降低（P＜0.05），血浆E降低更为显著（P＜0.01）。 2、胃黏膜大体观察及UI测定：假手术组大鼠胃黏膜皱襞排列整齐，色泽红润，，无出血点、糜烂及溃疡形成，UI均为0。脑出血组大鼠1d时出现胃黏膜充血水肿，出血点形成，主要见于胃小弯侧，随时间延长不断加重，出现糜烂、溃疡病灶，至3d损伤最明显，表现为病灶数量增多，病灶面积增大，与假手术组比较UI明显增大（P＜0.01）；5d时病灶数量开始减少，病灶面积减小，损伤减轻，UI减小，仍高于假手术组（P＜0.01）。与脑出血组比较，各相同时间点治疗组大鼠胃黏膜病灶面积减小、病灶数量减少，UI明显减小（P＜0.05）。 3、HE染色光镜下观察胃黏膜组织形态学变化：假手术组大鼠胃黏膜层组织结构完整，各层次分明，上皮细胞排列形成胃小凹，固有层腺体排列整齐，上皮无脱落，无组织变性及坏死。脑出血组1d光镜下可见胃黏膜充血、水肿、炎性细胞浸润，腺体排列紊乱，随时间延长不断加重，出现大量炎性细胞，上皮组织及腺体坏死，黏膜脱落，血管闭塞，以3d损伤最重；5d时炎性细胞减少，水肿减轻。与脑出血组比较，个相同时间点治疗组大鼠胃黏膜损伤减轻。 4、免疫组化检测胃黏膜PCNA表达： PCNA在各组大鼠胃黏膜组织中均有表达，主要分布于胃小凹及胃底腺，假手术组中可见PCNA形成增殖带。与假手术组比较，脑出血组大鼠胃黏膜1d时PCNA表达开始减少，以后随时间延长逐渐减少，至3d表达最少（P＜0.01）；5d时PCNA表达有所增多，但仍明显低于假手术组（P＜0.01）。与脑出血组比较，各相同时间点治疗组大鼠胃黏膜PCNA表达明显增多（P＜0.05）。 5、TUNEL染色检测胃黏膜凋亡细胞：假手术组大鼠胃黏膜散在少量凋亡细胞。与假手术组比较，脑出血组大鼠1d时胃黏膜凋亡细胞开始增多，随时间延长逐渐增多，至3d达高峰（P＜0.01）；5d时凋亡细胞有所减少，但仍明显高于假手术组（P＜0.01）。与脑出血组比较，治疗组1d、2d时凋亡细胞明显减少（P＜0.05）；3d、5d时凋亡细胞减少更为显著（P＜0.01）。 6、相关性分析：血浆CAs（E、NE）浓度与胃黏膜UI、TUNEL凋亡细胞数均成正相关（P＜0.01）；与胃黏膜PCNA阳性细胞数成负相关（P＜0.01）。结论 1、血浆E、NE浓度增高减少脑出血大鼠胃黏膜增殖细胞，增加凋亡细胞。 2、ARB能够降低脑出血大鼠血浆E、NE浓度，增加胃黏膜增殖细胞，减少胃黏膜凋亡细胞。 3、ARB能够针对脑出血大鼠急性应激性胃黏膜病变的发病机制对其发挥治疗作用。
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【学位授予单位】：辽宁医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R743.3

【参考文献】