比较预防性与治疗性给予重组人白介素-11对于D-氨基半乳糖诱导急性肝衰竭的治疗效果

发布时间：2018-11-27 07:05

【摘要】：目的比较预防性与治疗性给予重组人白介素-11(rhIL-11)对D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导急性肝衰竭的治疗效果,并初步探讨存在这种差异的相关机制。方法把雄性SD大鼠随机分5组,分别为：正常组、模型组、预防组、1次治疗组和2次治疗组。除正常组外,各实验大鼠腹腔内注射D-GalN(1400mg/kg)进行建模。预防组于建模前2h皮下注射rhIL-11(500ug/kg);1次治疗组于建模后2h皮下注射rhIL-11(500ug/kg);2次治疗组分别于建模后2h及24h皮下注射rhIL-11(500ug/kg)。模型组、预防组及1次治疗组于造模后24h,48h,72h各处死5只大鼠；2次治疗组于造模后48h,72h各处死5只大鼠；正常组于24h处死5只大鼠。观察实验大鼠症状,取血检测生化指标ALT、AST,取肝组织做HE染色观察肝脏病理变化,免疫组化测肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞率,western blot检测血红素加氧酶-1(HO-1)表达量。另外,除正常组外各组取10只大鼠观察72h生存率。结果 1.腹腔内注射D-GalN后,实验大鼠出现明显的急性肝衰竭,如大鼠精神萎靡,食欲不振,尿黄,出血等；血生化指标ALT、AST明显升高；肝脏大体形态明显改变,病理显示大片肝坏死；生存率明显下降。 2.大鼠一般情况显示：模型组、1次治疗组和2次治疗组均出现明显的急性肝衰竭症状,如大鼠精神萎靡,食欲不振,尿黄,出血等。预防组除小部分出现精神差,活动下降外,大部分未出现明显的急性肝衰竭症状。 3.大鼠生存率显示：模型组、1次治疗组和2次治疗组生存率分别为50%,50%和30%,3组间无明显差异。预防组生存率为90%,明显高于另外三组。 4.大鼠血生化指标ALT、AST显示：除正常组外,各组血清ALT、AST水平在24h已升高,48h时达高峰。模型组、1次治疗组和2次治疗组各时间段血清ALT、AST水平明显升高,且3组间无明显差异。预防组血清ALT、AST水平在24h时与1次治疗组无明显差异外,其他各时间段都明显低于另外三组。 5.大鼠肝组织大体形态及病理显示：模型组、1次治疗组和2次治疗组肝组织大体形态发生明显改变,病理出现肝小叶结构混乱,大量炎症细胞浸润以及大片状坏死。预防组肝组织大体形态小部分发生改变,大部分未见明显改变。病理损伤程度明显轻于另外三组。 6.大鼠肝组织PCNA+细胞率显示：模型组PCNA+细胞率24h开始上升,48h达高峰,72h接近正常水平。预防组,1次治疗组和2次治疗组PCNA+细胞率从24-72h逐渐上升,且在72h明显高于模型组。预防组,1次治疗组和2次治疗组三组间PCNA+细胞率无明显差异。 7.大鼠肝组织HO-1表达量显示：正常组肝组织未见HO-1表达。模型组HO-1表达量从24-72h逐渐增加。在48h,1次治疗组和2次治疗组HO-1表达量与模型组无明显差异；预防组HO-1表达量明显低于另外三组。结论预防性给予rhIL-11能明显降低急性肝衰竭大鼠的炎症程度,保护肝组织,而治疗性给予rhIL-11不能降低急性肝衰竭大鼠的炎症程度,不能保护肝组织。造成这种差异的具体原因尚需进一步研究。
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【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R575.3

【共引文献】