星状神经节阻滞对创伤失血性休克大鼠急性肺损伤的作用

发布时间：2019-03-12 14:39

【摘要】：急性肺损伤(ALI)是创伤失血性休克后最早出现的器官损伤之一,在休克导致多器官功能障碍、发展为脓毒症的过程中具有重要作用。失血性休克肠淋巴液(PHSML)是ALI发生的重要机制与关键环节,寻找针对PHSML防治休克ALI的治疗措施具有重要的实践意义。星状神经节阻滞(SGB)已广泛应用于临床疼痛患者的治疗,并且已向其它疾病拓展,但SGB对于重症失血性休克、以及导致的器官损伤有何作用,目前还不十分清楚。细胞自噬参与了多种疾病的发生与发展,细胞自噬在失血性休克后器官损伤发病机制中的作用有待阐明,同时PHSML介导ALI的发生机制是否与细胞自噬有关?未见报道。为此,本研究在建立大鼠SGB技术的基础上,观察SGB对清醒大鼠创伤失血性休克存活时间的作用,进一步研究SGB及自噬工具药对失血性休克后ALI的作用,以及静脉输入PHSML对SGB的作用,明确SGB减轻失血性休克ALI的作用与细胞自噬机制,以期为防治失血性休克及其导致的ALI提供一定的实验资料。首先,建立了对星状神经节(SG)注射罗哌卡因注射液模拟可逆性长效SGB的方法;应用股动静脉置管放血的方法建立了创伤失血性休克大鼠清醒模型;将12只健康雄性大鼠分成两个组,分别是休克组(shock)、Shock+SGB组,观察SGB对失血性休克大鼠存活时间与存活率的作用;结果显示,Shock组的6只大鼠在24 h内死亡,Shock+SGB治疗组的6只大鼠的存活时间较Shock组显著延长。研究结果提示SGB对失血性休克具有良好的干预作用。然后,应用12只健康雄性大鼠常规方法建立失血性休克模型,液体复苏后行肠淋巴管插管,留取PHSML。在此基础上,使用48只健康成年雄性大鼠,随机分为8组(n=6):假手术组(Sham)、Sham+SGB组、Shock组、Shock+SGB组、Shock+SGB+PHSML静脉输入(Shock+SGB+PHSML)组、Shock+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、Shock+SGB+雷帕霉素(RAPA)组、Shock+SGB+PHSML+3-MA组。根据实验设计方案,给予不同的干预措施,在低血压60 min、液体复苏结束后3 h或相应时间点,采集动物血标本,留取肺组织,制备支气管肺泡灌洗液、肺组织组织切片,观察肺组织形态学变化、肺通透性指数、肺组织湿/干比等指标,观察SGB对失血性休克大鼠肺损伤的作用。研究发现,失血性休克引起了大鼠肺组织结构损伤,表现在组织学评分、湿干重比、肺通透性指数显著升高;SGB降低了失血性休克大鼠肺组织学评分、湿干重比、通透性指数;输入PHSML废除了SGB降低失血性休克大鼠肺组织学评分、湿干重比、通透性指数的作用;3-MA治疗降低了失血性休克大鼠肺组织学评分、湿干重比、通透性指数;3-MA治疗进一步抑制了静脉输入PHSML对提高大鼠肺组织学评分、湿干重比、通透性指数的负性作用;RAPA对SGB发挥了较弱的作用。进一步应用免疫组织化学染色技术,检测了肺组织细胞自噬标志物微管相关蛋白轻链3(LC3-II)的表达情况。结果显示,LC3-II阳性表达在细胞质;Sham组与Sham+SGB组肺组织细胞LC3-II有少许阳性表达;Shock组LC3-II阳性表达明显增多;Shock+SGB组LC3-II阳性表达较Shock组弱;SGB治疗和3-MA治疗均降低了Shock组大鼠肺组织LC3-II表达;静脉输入PHSML、RAPA治疗废除了SGB降低LC3-II表达的作用;3-MA治疗减轻了静脉输入PHSML引起的LC3-II高表达。研究结果表明,SGB显著提高失血性休克大鼠的存活率、延长存活时间,进一步减轻失血性休克后的ALI,其机制可能与抑制失血性休克导致的细胞过度自噬有关。
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【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R605.971

【参考文献】