罗格列酮对脓毒症大鼠肺组织TLR4和STAT3活性的影响及其机制探讨

发布时间：2019-10-17 10:42

【摘要】：目的：观察PPARγ激动剂罗格列酮对盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠肺损伤的影响，探讨可能的保护机制。 方法：48只健康雄性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为3组：假手术组（SHAM组）；盲肠结扎穿孔组（CLP组）；罗格列酮组（ROSI组），CLP前0.5小时静脉注射罗格列酮0.3mg/Kg。于CLP后6小时、24小时各组随机抽取8只大鼠心脏取血并留取肺组织。测定各组肺组织湿/干质量比(W/D)；肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、白细胞介素-6(IL-6)水平；实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)测定肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA水平、TLR4mRNA水平。 结果：与SHAM组比较，CLP组、ROSI组大鼠肺组织W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小时均增加（P0.05）；与CLP组比较，ROSI组大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小时均降低（P0.05）。 结论：罗格列酮降低脓毒症大鼠早期炎症因子TNF-α、IL-6和晚期炎症因子HMGB1水平，抑制炎症级联反应，减少肺组织中性粒细胞浸润，改善肺组织水肿状况，从而对肺损伤起到保护作用。其机制可能与抑制TLR4的表达有关。 目的：观察罗格列酮对盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠肺组织TLR4和STAT3的影响，探讨可能的保护机制。 方法：120只健康雄性Wistar大鼠，采用随机数字表法分为5组：假手术组（SHAM组）；盲肠结扎穿孔组（CLP组）；罗格列酮组（ROSI组），CLP前30分钟静脉注射罗格列酮0.3mg/Kg；GW9662+罗格列酮组(GW+ROSI组)：依次于CLP前30分钟静脉注射罗格列酮抑制剂GW96620.3mg/Kg、CLP前15分钟静脉注射罗格列酮0.3mg/Kg。雷帕霉素组（RPM组），CLP前30分钟皮下注射STAT3抑制剂雷帕霉素0.4mg/Kg。CLP后，各组随机抽取8只大鼠进行生存率分析。于CLP后6小时、24小时各组随机抽取8只大鼠心脏取血并留取肺组织。各组肺组织进行病理学检查，测定各组肺组织湿/干质量比(W/D)；肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、白细胞介素-6(IL-6)水平；凝胶阻滞电泳分析技术（electrophoretic mobility shiftassay,EMSA）测定肺组织STAT3DNA结合活性；实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)测定肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA水平、TLR4mRNA水平。 结果：与SHAM组比较，，CLP组、ROSI组、RPM组、GW+ROSI组大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平、STAT3DNA结合活性以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小时均增加（P0.05）；与CLP组、GW+ROSI组分别比较，ROSI组、RPM组大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平、STAT3DNA结合活性以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小时均降低（P0.05）。 结论：罗格列酮可能通过抑制脓毒症大鼠的TLR4表达，进而降低TNF-α、IL-6以及HMGB1表达水平，从而抑制STAT3活性，抑制JAK2/STAT3通路活性，减轻肺组织炎症损伤及肺水肿程度，对炎症所致脓毒症大鼠肺损伤具有保护作用。
【图文】：

南京医科大学硕士学位论文 2. 肺组织病理学检查肺组织经石蜡切片 HE 染色后，于光学显微镜下观察，可见 SHAM 组肺组织结构基本正常，肺泡清晰，未见明显炎症水肿出血灶；CLP 组及 GW+ROSI组可见肺泡壁、肺间质明显水肿，肺泡腔内可见明显炎性细胞及散在出血灶；ROSI 组及 RPM 组肺泡壁、肺间质轻度水肿，炎症细胞较 CLP 组及 GW+ROSI组明显减少，肺内未见明显出血灶。见图 1。SHAM 组 CLP 组ROSI 组
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R614;R459.7

【参考文献】

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本文编号：2550524