瑞舒伐他汀通过抑制过度激活的自噬减轻肺缺血再灌注损伤

发布时间：2020-04-13 07:45

【摘要】：目的:探讨缺血再灌注损伤后大鼠肺组织自噬水平的变化及瑞舒伐他汀预处理对肺缺血再灌注损伤的保护作用。进一步阐明瑞舒伐他汀是否可通过调节过度激活的自噬来减轻大鼠肺缺血再灌注损伤。方法:选取40只雄性成年健康的SD大鼠,开胸后用小动物肋骨撑开器撑开胸腔,暴露肺组织,游离右下肺韧带及右侧肺门,用无创血管夹夹闭右肺门建立LIRI模型。将40只大鼠编好号后通过随机数字表法分成假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、瑞舒伐他汀(ROS)组、雷帕霉素组(RAP)及瑞舒伐他汀预处理+雷帕霉素(ROS+RAP)组等5组,每组各8只分别先夹闭右肺门1 h,然后松开右肺门再灌注2h后于胸主动脉用血气分析针采血后处死各组大鼠并取出右侧肺组织,然后测定动脉血气分析值、肺组织湿/干重比(W/D)、HE染色观察肺组织病理学变化,分别通过Western blot及免疫组化法测定肺组织Beclin-1、LC3表达。结果:与Sham组相比,I/R组的PaO_2值下降,PaCO_2值增加,PH值下降,湿干重比值明显增加,肺泡结构明显受损,可见水肿、明显充血和炎性细胞,Beclin-1、LC3-Ⅱ表达明显增加。与I/R组相比,ROS组的PaO_2值升高,PaCO_2值降低,PH值升高,湿干重比值明显降低,肺泡腔内轻度水肿和充血,表现为少量炎性细胞浸润,Beclin-1、LC3-Ⅱ表达显著降低。与I/R组相比,RAP组的PaO_2值降低、PaCO_2值升高、PH值降低,湿干重比值明显增加,肺泡腔内大量充血、水肿明显,肺泡腔结构明显受损,Beclin-1、LC3-Ⅱ表达显著增加。与ROS组相比,ROS+RAP组的PaO_2值降低,PaCO_2值升高,PH值降低,湿干重比值明显增加,肺泡腔内大量充血、水肿明显,肺泡结构明显受损,Beclin-1、LC3-Ⅱ表达显著增加。结论:瑞舒伐他汀预处理能明显减轻肺缺血再灌注损伤来提供肺保护,其机制可能是通过抑制过度激活的自噬;对减轻缺血再灌注损伤的临床治疗或药物干预提供了新的思路。
【图文】：

山西医科大学（博）硕士学位论文ROS+RAP 组 8 5.12±0.03P 值 P＜0.05与 Sham 组比较，*1p＜0.05； 与 I/R 组比较，*2p＜0.05；与 ROS+RAP 组相比，*3P ＜0.05。2.3 HE 病理染色结果Sham（空白）组可见肺泡结构完整、大小均匀、结构清晰、壁薄，无炎性细胞浸润及充血。与 Sham 组相比，I/R 组肺泡结构明显破坏，水肿，可见明显的充血及炎性细胞。与 I/R 组相比，ROS 组肺泡腔轻度水肿及充血，可见少量炎细胞浸润。与 I/R 组相比，，RAP 组可见肺泡腔大量充血、水肿明显、肺泡腔结构明显破坏。与ROS 组相比，ROS+RAP 组上述变化更明显，如图 1 所示。

各组WB结果
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R655.3

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本文编号：2625774