IRF7-IFN-α信号通路在流感病毒诱导急性肺损伤中的作用及可能机制

发布时间：2020-05-12 17:35

【摘要】：流感病毒感染不仅引起气管、支气管和肺部的炎症,也可引起以肺泡上皮和肺毛细管内皮损伤、血管通透性增强及肺水肿为特征的急性肺损伤(ALI)。近年的研究发现,干扰素-α(IFN-α)的产生及活性可能是流感病毒诱发ALI的重要因子,感染局部的免疫应答(区域性免疫应答)对全身炎症反应的影响也是近些年的研究热点。为此,本文建立了体外培养小鼠气管和肺组织实验平台及流感病毒感染小鼠模型,研究了流感病毒感染的局部组织中IRF7的表达和活化。结果发现小鼠气管和肺组织中有高水平组成性IRF7的表达;流感病毒感染后气管和肺组织中Irf7和Ifna mRNA水平和IRF7蛋白磷酸化水平都明显升高;用IRF7诱饵ODN可以明显减轻流感病毒诱发ALI的发生,并延长模型小鼠的生存期;减少IRF7核转位可以明显降低流感病毒感染诱导的IFN-α和CXCL10的产生。这些结果证明IRF7及IRF7-IFN-α信号通路在流感病毒感染诱发急性肺损伤中发挥重要作用。此外,我们还在人鼻咽上皮细胞和小鼠肺组织的研究中发现,不同流感病毒株的不同致病性可能与感染局部产生的IFN-α亚型有关。本文的研究为流感病毒诱发ALI在预防和治疗上提供了新思路和策略。
【图文】：

图 1.1 甲型流感病毒的结构[14]cture of influenzaAvirus. InfluenzaAvirus are e which have a genome of eight segments. The i12 proteins. The HA, NAand M2 proteins are incos. M1 is an abundant protein that forms the interegments are covered by NP and they contain of PB1, PB2 and PA.生活周期后，，依赖宿主细胞进行复制和繁殖。流感病毒的病毒吸附与入侵宿主细胞；2）病毒基因组的毒蛋白质的合成；4）子代病毒基因组的核输出

6 半乳糖唾液酸受体）结合，并通过网格蛋白依赖和非依颗粒内化进入细胞[32]。其次，细胞膜内陷并包裹病毒颗粒，以粒进入细胞，并内化生成核内体；经病毒 M2 离子通道介导的部 PH 从 6.5 降低至 5.0[33]。此时，这种 pH 的降低触发了 HA分子 HA0 被蛋白酶切割为 HA1 和 HA2[34]，这一酶解过程对性及传染力至关重要[35]。这种构象的变化触发了病毒包膜与同时，核内体的酸化促进了 M1 蛋白与病毒核蛋白复合物（v7]，解离后 vRNP 进入细胞浆中。第三，在 NP 的核转运信号合物从细胞质被转运至细胞核中。在细胞核内，以 vRNA 为模A 和 cRNA，其中，合成的 cRNA 保留在细胞核中并生成新的 v则输出细胞核并翻译产生病毒蛋白。病毒蛋白产物通过高尔基或者输入到细胞核中与 vRNA 结合形成新的 vRNP 复合物[38合物输出细胞核，并经组装释放病毒颗粒（图 1.2）[39]。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R563.8

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本文编号：2660591