重组人脑利钠肽对急性肺损伤患者保护作用的研究

发布时间：2020-05-22 09:02

【摘要】：目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是在严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性疾病过程中,肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭。虽然目前治疗方法、手段有了很大提高,但ALI患者的死亡率仍高达40%以上。ALI的病理改变主要以肺泡-毛细血管膜损伤、通透性增高为主,并可发展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)。炎症反应一直伴随着ALI/ARDS的各个发展阶段。嗜中性粒细胞是ALI炎症反应的主要炎性细胞,在ALI发生后,嗜中性粒细胞迅速增殖、迁移进入肺组织,分泌大量促炎因子,如白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),而且在ALI/ARDS的肺泡灌洗液中,有中性粒细胞的数量和中性粒细胞酶的浓度增加。中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophilgelatinase-associatedlipoca lin,NGAL)是载脂蛋白超家族中的一员,分子质量为25kDa,在人体内,NGAL主要来源于中性粒细胞,其余部分由上皮细胞等分泌。有研究表明,NGAL作为固有免疫系统的一种炎性调节因子发挥生理学效应。在感染发生时,易受微生物感染的组织,如肺脏、肾脏、肝脏、结肠都可显示NGA L水平的升高,提示NGAL具有杀菌活性。利用NGAL作为生物学标志预测一些损伤和疾病已经见于许多的报道研究,如冠心病、急性肾脏损伤等,但是在ALI患者诊治的研究报道较少。脑利钠肽(B-type NP,BNP),是人体新陈代谢过程中的重要物质,主要由心室肌细胞分泌。重组人脑利钠肽(recombined human B-type na triuretic peptide,rhBNP)是基于重组DNA技术人工合成的,具有和内源性BNP相同的氨基酸序列、空间结构,可与内源性BNP发挥相同的生理功能。rhBNP在临床上被用来治疗心脏疾病。近些年来,很多研究发现,rhBNP具有抗炎作用,在犬的脂多糖-ALI模型中,rhBNP可以降低血清中IL-6、TNF-α等的炎症因子的含量,也可以对脓毒症引发的肠上皮损伤起到保护作用,但rhBNP用于临床ALI患者的研究很少。本文拟以前瞻性随机对照临床研究探讨rhBNP在ALI患者中对NGAL水平的影响,以期为ALI的临床治疗提供新的思路。方法:1.选取符合ALI诊断标准的患者40例,按照完全随机的方法分为常规治疗组(Regular therapies,RT)和常规治疗加rhBNP治疗组(Regular therapies+rhBNP,RT+rhBNP)。常规治疗组:给予镇静、机械通气、抗炎、祛痰及对症等常规治疗;治疗组:常规综合性治疗基础上,给予利钠肽(初始剂量1.5ug/kg静注,然后以0.0075ug/kg.min静脉泵入,连续3天)。2.提取RT组和RT+rhBNP组0、1、3、5、7、14、28天的血清和支气管肺泡灌洗液。3.用ELISA的方法检测TNF-α、IL-1β、NGAL的含量变化。4.以上所得各组数据用均数±标准差(means±SD)表示。对各组均数的比较,正态分布资料应用t检验,非正态分布资料应用秩和检验,率的比较应用完全随机设计卡方检验;以P0.05为差异有统计学意义。结果:1.入选患者的基本人口统计学特征无明显差异。2.TNF-α、IL-1β、NGAL标准曲线的R~2分别为0.9955、0.9895、0.9949,拟合程度高(R~20.98),符合要求,可用于后续实验。3.TNF-α检测结果:血清中TNF-α的含量在RT组和RT+rhBNP组随着治疗天数的增加整体呈下降趋势。两组内比较,相较于第0天,第1、3天组内并无明显差异(P0.05),在第5、7、14、28天组内TNF-α下降明显,并具有统计学差异(P0.05)。两组相比,TNF-α含量在RT+rhBNP组下降速度快于RT组,并在14天、28天具有统计学意义(P0.05)。支气管肺泡灌洗液中TNF-α的含量和血液TNF-α的含量呈现一样的变化趋势。4.IL-1β检测结果:血清中IL-1β的含量在RT组和RT+rhBNP组随着治疗天数的增加整体呈下降趋势。两组内比较,相较于第0天,第1、3天组内并无明显差异(P0.05),在第5、7、14、28天组内IL-1β下降明显,并具有统计学差异(P0.05)。两组相比,IL-1β含量在RT+rhBNP组下降速度快于RT组,并在14天、28天具有统计学意义(P0.05)。支气管肺泡灌洗液中IL-1β的含量和血液IL-1β的含量呈现一样的变化趋势。5.NGAL检测结果:血清中NGAL的含量在RT组和RT+rhBNP组随着治疗天数的增加整体呈先上升后下降的趋势,于第3天达到高峰。两组内比较,相较于第0天,第1、3、5天组内并无明显差异(P0.05),在第7、14、28天NGAL下降明显,并具有统计学差异(P0.05)。两组相比,NGAL含量在RT+rhBNP组下降速度快于RT组,并在7、14天、28天具有统计学意义(P0.05)。支气管肺泡灌洗液中NGAL的含量和血液NGAL的含量呈现一致的变化趋势。6.ALI患者28天生存率比较:RT组和RT+rhBNP组的生存分析并无明显差异(P0.05)。结论:中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对ALI有一定的指示作用,重组人脑利钠肽在一定程度上可以减轻ALI炎症水平。但中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白能否指导临床治疗ALI,还有待于进一步的研究。
【图文】：

血清,统计学意义,组间,标准差

17图 2 血清和 BALF 中 TNF-α 在 RT 组、RT+rhBNP 组中不同天数的浓度变化。数据用均值±标准差表示。RT 各组与 0 天组比较，*P < 0.05 具有统计学意义；RT+rhBNP 各组与 0 天组比较，，#P< 0.05 具有统计学意义；RT 组、RT+rhBNP 组间比较，▲P< 0.05 具有统计学意义。Fig.2 Concentration variation of TNF-α between RT group and RT+rhBNPgroup in serum and BALF at different days. Data was expressed as means±SD.*P < 0.05, compared with 0 day in RT group;#P< 0.05, compared with 0 dayin RT+rhBNP group;▲P< 0.05, compared between RT group and RT+rhBNPgroup.

血清,统计学意义,组间,标准差

18图 3 血清和 BALF 中 IL-1β 在 RT 组、RT+rhBNP 组中不同天数的浓度变化。数据用均值±标准差表示。RT 各组与 0 天组比较，*P < 0.05 具有统计学意义；RT+rhBNP 各组与 0 天组比较，#P< 0.05 具有统计学意义；R组、RT+rhBNP 组间比较，▲P< 0.05 具有统计学意义。Fig.3 Concentration variation of IL-1β between RT group and RT+rhBNgroup in serum and BALF at different days. Data was expressed as means±S*P < 0.05, compared with 0 day in RT group;#P< 0.05, compared with 0 dain RT+rhBNP group;▲P< 0.05, compared between RT group and RT+rhBNgroup.
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R563.8

【参考文献】