miR-21在大鼠急性心肌梗死后的心肌保护与心室重构中的作用

发布时间：2020-07-04 20:06

【摘要】：背景临床上绝大多数的心脏病最终发展结局是心力衰竭,心室重构是临床上最常见的充血性心力衰竭发生发展的基本机制。临床上多种心脏疾病,如心肌炎、慢性缺血性心脏病、心肌梗死等,在其所致的心功能不全演变中,受到细胞因子的活化、细胞内信号传导通路改变以及神经内分泌因素等的影响,心肌细胞与其之间的胶原网状支架,细胞外基质和血管床发生了一系列的形态结构和功能上的重塑,故心肌梗死后的心室重构一直是生命科学领域的研究热点与难点。miRNA对人类基因组上约三分之一的基因进行调控,其中niRNA在心血管领域的重要作用也逐渐被重视。有研究认为niRNA可能作为心肌梗死的检测标志物,不仅对心脏发育进行精细调控,而且在心血管系统的病理生理过程中也发挥着重要的作用,但目前miRNA-21在心室重构过程中对心肌细胞的影响尚少见报道。目的探讨大鼠心肌梗死后miR-21对心室重塑过程的影响,为临床上防治心肌梗死后的心室重塑提供新的思路。方法1.通过结扎前降支动脉法建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型。2.其后随机分组：A对照组分为：7d、28d组；B阻断+心梗阻分为：7d、28d组；C梗死组分为：7d、28d组；每组均为12只。3.做常规病理学检查,HE染色,作为病理诊断。4.提取三组大鼠心肌组织及梗死交界区的心肌组织RNA及miRNA。5.应用RT-PCR法检测MHC-βmRNA 及 QRT-PCR法检测miR-21mRNA在三组大鼠心肌组织中的表达。6.TUNEL法检测三组大鼠心肌细胞凋亡情况。通过心电图和病理检查确定大鼠心肌梗死模型已经成功建立。1.心梗组：随着心肌梗死时间的延长,MHC-βmRNA表达逐渐增加。与对照组比较,7d组MHC-βmRNA的表达增加1倍；28d组MHC-βmRNA的表达增加3.2倍(P0.01)。2.阻断+心梗阻：随着心肌梗死时间的延长,MHC-βmRNA的表达也呈逐渐增加的趋势,但与梗死组相比有所下降(P0.05)。3.对照组：MHC-βmRNA表达无变化。4.miR-21在梗死组：随着心肌梗死时间延长表达逐渐增加。与对照组相比,7d组miR-21的表达增加19.3%(P0.05)；28 d组miR-21的表达增加88%(P0.01)。5.miR-21在阻断+心梗阻：miR-21表达随着心肌梗死时间延长也呈现逐渐增加趋势,但较梗死组有所降低(P0.05)。6.miR-21在对照组无明显变化。7.TUNEL检测：(1)梗死组：凋亡指数表达随着心肌梗死时间延长呈现逐渐增加趋势,与对照组比较,7d组凋亡指数的表达增加41%(P0.01)；28 d组凋亡指数的表达增加51%(P0.01)。(2)阻断组：凋亡指数表达随着心肌梗死时间延长呈现明显增加趋势,较梗死组有所增高(P0.05)。(3)对照组：凋亡指数无明显变化。结论心肌梗死后交界区组织中miR-21表达上调对心肌损伤的保护与心室重构起到了重要作用。
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.22
【图文】：

电图,获取方法,大鼠,标本

图１Ｃ必肌梗死大体标本逡逑１．２．４兰组大鼠也肌纪织标本的获取方法逡逑

肌组织,纤维性,大鼠,模型构建

逦逦逡逑２．结果逡逑２．１大鼠急性私肌梗死模型的构建结果逡逑大鼠急性必肌梗死模型构建成功（图１），必肌梗死大体标本可见左室前壁出现暗逡逑红色梗死区（图２）。逡逑２．２邋＝组动物也肌组织的病理学改变逡逑对照组：７天和２８天必肌组织未见病变（图３，邋４）；梗死组：也肌梗死７天后，逡逑梗死区必肌细胞坏死，出血，炎细胞浸润，并可见少量的纤维母细胞向梗死区Ｋ入逡逑（图３）也肌梗死发生２８天后，炎细胞减少，大量的纤维母细胞长入取代了坏死逡逑的也肌组织，梗死区的坏死也肌组织得纤维性修复，如室发生了形态结构上的改变逡逑（图５，邋６）；阻断组：７天组也肌组织与梗死组基本相同，水肿较明显。２８天组出逡逑现纤维性修复，但较梗死组纤维组织显著的较少（图７，邋８）逡逑

【参考文献】