雾化吸入乌司他丁对脂多糖致兔急性肺损伤的早期治疗作用

发布时间：2020-10-15 13:02

　　 引言急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是临床常见病症，然而目前常用的诊断方法：病史、体格检查、辅助检查如胸部X片、CT等手段在肺损伤早期很难发现异常,而纤支镜检查不仅操作麻烦，而且有一定的创伤和风险性；在治疗方面，早期气管切开、机械通气、抗感染、脏器功能的维护等治疗措施虽可有效改善机体缺氧，但却无法阻止失控性炎症反应。有文献显示，乌司他丁作为一种有效的抗炎药常用于急性肺损伤的治疗。但是通常采用静脉滴注或推注等传统的给药方式，对减轻肺组织炎症反应的针对性不明显。因此，本实验创新性地采用320排CT容积灌注对急性肺损伤进行早期肺部血流动力学监测，并使用超声雾化吸入器对乌司他丁进行雾化处理后给予，使得药物直接到达肺脏，并观察其疗效，试图为急性肺损伤的早期诊断与治疗提供一种新的思路。 目的探索320排CT这一新式无创技术在ALI早期诊断中的价值；观察雾化吸入乌司他丁(Ulinastatin, UTI)的治疗方式对急性肺损伤(acute lung injury, ALI)早期的治疗作用，对雾化吸入UTI的早期治疗作用进行评价,为拓宽ALI的早期诊断和治疗方式提供实验室依据，丰富ALI早期诊断与治疗的理论。 研究方法采用脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）建立兔急性肺损伤的模型。18只新西兰兔，体重在2.5-3.2kg，雌雄不限，发育良好，数字随机表法分为正常对照组、LPS致伤组及UTI治疗组，每组各6只。所有实验兔经耳缘静脉穿刺，放置留置针，LPS致伤组及UTI治疗组通过微量泵缓慢泵入LPS，对照组在相同的条件下泵入生理盐水。UTI治疗组于伤后半小时给予雾化吸入UTI，而致伤组和对照组雾化吸入生理盐水。三组均于致伤后6、24h行320排CT肺灌注扫描，伤后24h过量麻醉处死兔，取肺组织检测肺组织含水率、ELISA法检测血浆TNF-α、IL-1β和IL-6的水平，HE染色法行病理学检查。 实验结果320排CT结果：LPS致伤组兔伤后6、24h的灌注图像差异大，UTI治疗组该2个时相点的灌注图像差异较LPS致伤组轻微，正常对照组该2个时相点灌注图像差异不明显。ELISA法结果：3组兔血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平比较，差异均有统计学意义（F值分别为843.896~2564.336，P值均小于0.001）。UTI治疗组血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平分别为（225±9、（190±8）、（227±6）pg/mL，明显低于LPS致伤组[（710±25）、（306±16）、（422±16）pg/mL， P值均小于0.001]。肺组织大体标本检查见UTI治疗组肺出血、水肿程度均较LPS致伤组明显减轻；组织病理学观察结果显示，UTI治疗组肺泡壁结构破坏减少，其肺泡腔出血及炎性细胞浸润均较LPS致伤组减轻。肺组织含水率结果：与正常对照组比较,LPS致伤组肺干湿重比明显增高(P0.001)；UTI治疗组虽较正常对照组升高（P0.001）,但仍明显低于致伤组(P0.001)。 结论与传统方法相比，320排CT灌注成像时效性强、灵敏度高、无创、安全性好，可早期监测肺部血流动力学的异常改变，为ALI早期诊断提供有价值的参考。采用雾化吸入UTI的治疗方式可有效减轻ALI的肺水肿、出血，并抑制炎症反应，从而减轻肺损伤。
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2014
【中图分类】：R563.8
【部分图文】：

图 1 图 2 图 3图 1 示兔肺正常组织大体标本，可见肺组织光滑，无肿胀和出血；图 2 示致伤组肺组织标本，可见肺组织体积增大，呈弥漫性出血，水肿严重；图 3 示 UTI 治疗组肺组织标本，水肿出血较致伤组减轻二、兔肺组织病理变化空白对照组肺组织基本正常，肺泡大小均匀，结构完整，肺间质及肺泡腔内无明显出血或炎性细胞浸润（图 4）。LPS 致伤组病理结果见肺间质水肿，内皮细胞肿胀，毛细血管扩张充血，大量肺泡腔内出血及炎性细胞浸润，肺泡壁结构被破坏（图 5）。UTI 治疗组肺泡壁结构破坏减少，部分肺泡结构基本完整，肺间质水肿、肺泡腔出血及炎性细胞浸润均较致伤组有所减轻（图 6）。

320 排 CT 灌注图像变化所有实验动物均获得较为满意的 CTP 图。LPS 致伤组 6h（图 7）差异最大，说明肺部血流灌注差，肺组织损伤严重； UTI 治疗组致伤组轻微（图 9-10），说明使用雾化吸入 UTI 使得肺部血流灌

320 排 CT 灌注图像变化所有实验动物均获得较为满意的 CTP 图。LPS 致伤组 6h（图 7）、差异最大，说明肺部血流灌注差，肺组织损伤严重； UTI 治疗组致伤组轻微（图 9-10），说明使用雾化吸入 UTI 使得肺部血流灌图 7 图 8（图 7、8 分别为 LPS 致伤组 6h、24h 时刻 CTP 图）
【参考文献】

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1 王殿华,刘旭,凌亦凌;中性粒细胞弹性蛋白酶与急性肺损伤[J];国外医学.呼吸系统分册;2004年06期

2 廖火城;钱孝贤;;320排CT心脏成像的最新进展[J];国际内科学杂志;2009年12期

3 方青;高荣;高英杰;刘珊;张社民;;急性肺损伤动物模型的研究现状[J];中国畜牧兽医;2010年05期

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5 钱桂生;;急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的诊断与治疗[J];解放军医学杂志;2009年04期

6 李成玉;;内毒素致大鼠急性肺损伤模型的建立[J];临床肺科杂志;2012年04期

7 丁娟;孙钢;李国英;朱仕芳;李胜辉;李理;邹小凤;;320排CT头颅一站式扫描——全脑动态容积成像初步探讨[J];临床放射学杂志;2010年01期

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9 陈霞;;全身炎症反应综合征的研究进展[J];临床医药实践;2010年16期

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本文编号：2842204