美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的PK/PD研究
发布时间：2021-01-12 08:08
目的测定美罗培南在脓毒症和脓毒症休克患者中不同时间的血药浓度,求出不同最小抑菌浓度（minimal inhibitory comentration,MIC）值时%T>4MIC的值及达标概率（probability of target attainments,PTAs）,探讨脓毒症及脓毒症休克患者病理生理学的变化对美罗培南药代动力学（pharmacokinetics,PK）的影响。方法选自2012年9月至2013年3月呼吸重症监护病房（respiratory intensive care unit,RICU）中10例脓毒症和脓毒症休克患者,按美罗培南1.0g/2h延长输注法的点滴模型给药。采用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）测定美罗培南给药前和给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8h的血药浓度。按人口学资料中APACHEⅡ评分将10例患者分成轻度和重度脓毒症两组,将测得的时间-血药浓度数据输入药代动力学（PK）软件Winnonlin5.2求出各例患者的药代动力学参数。使用CrystalBall软件按PK/P...
【文章来源】：中华肺部疾病杂志(电子版). 2013,6(03)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
组间时间－浓度折线图
±10．0285．87±4．05112．48±27．47T1/2(h)2．67±0．161．44±0．242．06±0．64CR(L/h)7．22±0．5611．66±0．549．44±2．27Cmax(μg/ml)23．51±2．5118．48±1．8521．00±3．20Vd(L/kg)27．93±3．1424．38±3．1226．15±3．86三、药效学参数利用蒙特卡罗软件模拟法计算不同MIC值时三组%T＞4MIC的平均值、达标人数及达标概率，见表3。结果显示轻度组的%T＞4MIC值明显高于重度组，MIC值=4．0μg/ml重度组不达标。当MIC值=8．0μg/ml时，三组均达不到目标浓度。不同MIC值时三组间%T＞4MIC的关系，见图2，达标概率的关系，见图3。▲▲▲▲▲1801601401201008060402000%1%2%3%4%5%6%7%8%T＞4MICMIC(μg/ml)总体轻度重度▲图2不同MIC值时三组间%T＞4MIC值总体轻度重度▲▲▲▲▲▲11010090807060504030201000%1%2%3%4%5%6%7%8PTAs(%)MIC(μg/ml)图3不同MIC值时三组间的达标概率讨论脓毒症是感染导致炎症反应失控的紊乱状态，病情发展迅速，是ICU中引起死亡的主要原因。研究显示脓毒症病理生理改变可导致抗生素PK/PD发生明显的变化［9-10］，从而提出了抗生素的使用剂量需重新调整。本研究中给予首剂1．0g美罗培南，当MIC值=8．0μg/ml时，药物浓度均达不到目标值，表明需加大剂量或增加给药次数。中华肺部疾病杂志(电子版)2013年6月第6卷第3期ChinJLungDis(ElectronicEdition)，June2013，Vol6，No．3·207·
?8±27．47T1/2(h)2．67±0．161．44±0．242．06±0．64CR(L/h)7．22±0．5611．66±0．549．44±2．27Cmax(μg/ml)23．51±2．5118．48±1．8521．00±3．20Vd(L/kg)27．93±3．1424．38±3．1226．15±3．86三、药效学参数利用蒙特卡罗软件模拟法计算不同MIC值时三组%T＞4MIC的平均值、达标人数及达标概率，见表3。结果显示轻度组的%T＞4MIC值明显高于重度组，MIC值=4．0μg/ml重度组不达标。当MIC值=8．0μg/ml时，三组均达不到目标浓度。不同MIC值时三组间%T＞4MIC的关系，见图2，达标概率的关系，见图3。▲▲▲▲▲1801601401201008060402000%1%2%3%4%5%6%7%8%T＞4MICMIC(μg/ml)总体轻度重度▲图2不同MIC值时三组间%T＞4MIC值总体轻度重度▲▲▲▲▲▲11010090807060504030201000%1%2%3%4%5%6%7%8PTAs(%)MIC(μg/ml)图3不同MIC值时三组间的达标概率讨论脓毒症是感染导致炎症反应失控的紊乱状态，病情发展迅速，是ICU中引起死亡的主要原因。研究显示脓毒症病理生理改变可导致抗生素PK/PD发生明显的变化［9-10］，从而提出了抗生素的使用剂量需重新调整。本研究中给予首剂1．0g美罗培南，当MIC值=8．0μg/ml时，药物浓度均达不到目标值，表明需加大剂量或增加给药次数。中华肺部疾病杂志(电子版)2013年6月第6卷第3期ChinJLungDis(ElectronicEdition)，June2013，Vol6，No．3·207·
【参考文献】：
期刊论文
[1]用SAS迭代及蒙特卡罗模拟优化美罗培南的使用[J]. 沈惠峰,张睢扬,常艳,任娟. 中国临床药理学与治疗学. 2012(05)
[2]应用蒙特卡罗模拟优化哌拉西林/他唑巴坦的给药方案[J]. 叶龙强,蔡挺. 中国临床药理学与治疗学. 2010(08)
[3]基于蒙特卡洛模拟法优化米诺环素的给药方案[J]. 杨帆. 抗感染药学. 2009(02)
本文编号：2972481
【文章来源】：中华肺部疾病杂志(电子版). 2013,6(03)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
组间时间－浓度折线图
±10．0285．87±4．05112．48±27．47T1/2(h)2．67±0．161．44±0．242．06±0．64CR(L/h)7．22±0．5611．66±0．549．44±2．27Cmax(μg/ml)23．51±2．5118．48±1．8521．00±3．20Vd(L/kg)27．93±3．1424．38±3．1226．15±3．86三、药效学参数利用蒙特卡罗软件模拟法计算不同MIC值时三组%T＞4MIC的平均值、达标人数及达标概率，见表3。结果显示轻度组的%T＞4MIC值明显高于重度组，MIC值=4．0μg/ml重度组不达标。当MIC值=8．0μg/ml时，三组均达不到目标浓度。不同MIC值时三组间%T＞4MIC的关系，见图2，达标概率的关系，见图3。▲▲▲▲▲1801601401201008060402000%1%2%3%4%5%6%7%8%T＞4MICMIC(μg/ml)总体轻度重度▲图2不同MIC值时三组间%T＞4MIC值总体轻度重度▲▲▲▲▲▲11010090807060504030201000%1%2%3%4%5%6%7%8PTAs(%)MIC(μg/ml)图3不同MIC值时三组间的达标概率讨论脓毒症是感染导致炎症反应失控的紊乱状态，病情发展迅速，是ICU中引起死亡的主要原因。研究显示脓毒症病理生理改变可导致抗生素PK/PD发生明显的变化［9-10］，从而提出了抗生素的使用剂量需重新调整。本研究中给予首剂1．0g美罗培南，当MIC值=8．0μg/ml时，药物浓度均达不到目标值，表明需加大剂量或增加给药次数。中华肺部疾病杂志(电子版)2013年6月第6卷第3期ChinJLungDis(ElectronicEdition)，June2013，Vol6，No．3·207·
?8±27．47T1/2(h)2．67±0．161．44±0．242．06±0．64CR(L/h)7．22±0．5611．66±0．549．44±2．27Cmax(μg/ml)23．51±2．5118．48±1．8521．00±3．20Vd(L/kg)27．93±3．1424．38±3．1226．15±3．86三、药效学参数利用蒙特卡罗软件模拟法计算不同MIC值时三组%T＞4MIC的平均值、达标人数及达标概率，见表3。结果显示轻度组的%T＞4MIC值明显高于重度组，MIC值=4．0μg/ml重度组不达标。当MIC值=8．0μg/ml时，三组均达不到目标浓度。不同MIC值时三组间%T＞4MIC的关系，见图2，达标概率的关系，见图3。▲▲▲▲▲1801601401201008060402000%1%2%3%4%5%6%7%8%T＞4MICMIC(μg/ml)总体轻度重度▲图2不同MIC值时三组间%T＞4MIC值总体轻度重度▲▲▲▲▲▲11010090807060504030201000%1%2%3%4%5%6%7%8PTAs(%)MIC(μg/ml)图3不同MIC值时三组间的达标概率讨论脓毒症是感染导致炎症反应失控的紊乱状态，病情发展迅速，是ICU中引起死亡的主要原因。研究显示脓毒症病理生理改变可导致抗生素PK/PD发生明显的变化［9-10］，从而提出了抗生素的使用剂量需重新调整。本研究中给予首剂1．0g美罗培南，当MIC值=8．0μg/ml时，药物浓度均达不到目标值，表明需加大剂量或增加给药次数。中华肺部疾病杂志(电子版)2013年6月第6卷第3期ChinJLungDis(ElectronicEdition)，June2013，Vol6，No．3·207·
【参考文献】：
期刊论文
[1]用SAS迭代及蒙特卡罗模拟优化美罗培南的使用[J]. 沈惠峰,张睢扬,常艳,任娟. 中国临床药理学与治疗学. 2012(05)
[2]应用蒙特卡罗模拟优化哌拉西林/他唑巴坦的给药方案[J]. 叶龙强,蔡挺. 中国临床药理学与治疗学. 2010(08)
[3]基于蒙特卡洛模拟法优化米诺环素的给药方案[J]. 杨帆. 抗感染药学. 2009(02)
本文编号：2972481
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