跟腱异位骨化中Neurotrophin-3调控EndMT及跟腱干细胞分化的作用机制研究

发布时间：2021-03-28 00:22

　　研究背景跟腱异位骨化（Heterotopic ossification,HO）是跟腱损伤后常见的严重并发症,也属于跟腱异常修复的结果。目前跟腱异位骨化的发病机制尚未阐明,针对跟腱异位骨化的细胞起源及调控机制也众说纷纭。由于跟腱自身无血管,新生血管的形成则是跟腱损伤后修复的基础,因此近来有研究认为,内皮-间质转化（Endothelial-mesenchymal transition,EndMT）可能在异位骨化形成之中起到一定作用。神经营养因子3（Neurotrophin-3,NT-3）通过与其高特异性受体酪氨酸激酶相关受体（tropomyosin-related kinase receptor tyrosine kinases C,TrkC）结合,广泛参与到神经系统疾病、心血管疾病及骨骼系统疾病的病程发展中。本研究旨在探索跟腱异位骨化病程中NT-3对跟EndMT过程的作用以及NT-3-TrkC耦联对跟腱干细胞分化的调控作用。研究目的1、探讨跟腱异位骨化病程中NT-3调控EndMT过程的作用机制。2、探讨NT-3-TrkC耦联对跟腱干细胞分化的调控及其作用机制。研究方法及内容1、构建大鼠跟... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１异位骨化过程中ＥｉｔｄＭＴ过程示意图｜４（）｜??

神经营养因子除了对于维持交感神经、感觉神经纤维的生存、促进神经突??触增加具有重要作用外，近年来关于其在神经系统外的报道也逐年增多，尤其??与骨骼系统的多种疾病密切相关［５５］。各类神经营养因子在骨折愈合、骨痂塑形、??生长板软骨修复及关节软骨愈合中起到类似信号蛋白的重要作用，促进成骨前??体细胞、成软骨前体细胞以及破骨前体细胞的增殖及分化，参与到骨与软骨的??５Ｃ６，５７５８

验组根据造模术后取材时间点的不同分为术后４周造模组（４ｗ）、术后８周造??模组（８ｗ）及术后１２周造模组（１２ｗ）。收集组织标本进行Ｍｉｃｒｏ－ＣＴ扫描及三??维重建之后，结果如图１－１。??Ｂ９Ｈ??图１－１大鼠跟腱异位骨化Ｍｉｃｒｏ－ＣＴ扫描结果及三维重建图像。ＣＯＮ：空白对照组；４ｗ，８ｗ，??１２ｗ：造模后４周、８周及１２周??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｍｃｒｉｏ－ＣＴ?ｓｃａｎｎｉｎｇ?ａｎｄ?３Ｄ?ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｈｅｔｅｒｏｔｏｐｉｃ?ｂｏｎｅ?ａｔ?ｉｎｊｕｒｉｅｄ?Ａｃｈｉｌｌｅｓ??ｔｅｎｄｏｎｓ?ｏｆ?ｒａｔｓ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ?ｇｒｏｕｐｓ??我们可以看到ＣＯＮ组未出现明显异位骨组织。大鼠跟腱组织在造模４周后??尚未出现明显跟腱异位骨化，直至８周起跟腱周围出现散在异位骨组织。随着??造模时间的延长，跟腱周围骨化组织的体积逐渐增加，至１２周时，跟腱处可见??明显大量体积较大的异位骨化组织。对不同时间点的造模大鼠跟腱异位骨化的??总骨量（Ｔｏｔａｌ?ＢＭＣ）、总体积（Ｔｏｔａｌ?ＢＶ）、总密度（Ｔｏｔａｌ?ＢＭＤ）及总面积（Ｔｏｔａｌ??ａｒｅａ）进行数据分析，结果如表１－１??２７??


本文编号：3104515