奥贝胆酸对D-氨基半乳糖/细菌脂多糖诱发急性肝衰竭不同阶段肝损伤和炎症的调节作用
发布时间：2021-03-28 00:25
背景与目的法尼醇X受体（farnesoid X receptor,FXR）是一种需要由配体来激活的转录因子,其调节胆汁酸代谢的相关基因。近期有大量的研究数据表明FXR在许多组织中都具有抗炎的特性。本实验旨在研究新型合成的FXR的激动剂奥贝胆酸（obeticholic acid,OCA）对D-氨基半乳糖（D-galactosamine,Gal N）/细菌脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）导致的急性肝衰竭的影响。方法1.为观察OCA对Gal N/LPS急性肝衰竭的作用,将64只正常成年雌性CD-1小鼠按每组8只随机分成8组。Gal N/LPS组（2组,即Gal N/LPS 1.5 h及Gal N/LPS 6 h组）:单次予以Gal N/LPS（300 mg/kg/2.5μg/kg）腹腔注射;OCA+Gal N/LPS组（2组,即OCA+Gal N/LPS 1.5 h及OCA+Gal N/LPS 6 h组）:在Gal N/LPS组腹腔注射前48 h、24 h以及1 h分别予以OCA（10 mg/kg）灌胃处理,之后处理同Gal N/LPS组;正常对照组（2组,即CON-1...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
OCA预处理对GalN/LPS急性肝衰竭ALT水平的影响
图 3 OCA 预处理对 GalN/LPS 急性肝衰竭肝脏重量和肝脏系数变化的影响Fig. 3. Effects of OCA pretreatment on the liver weight index of GalN/LPS-induced acute livfailure. (A) Liver weight. (B) Liver weight/body weight. Liver samples were collected either 1.5 orh after GalN/LPS injection. All data were expressed as means ± SEM (N=8). *P<0.05 , **P<0.01.4.1.3 OCA 对 GalN/LPS 急性肝衰竭小鼠肝脏病理改变的影响用肝 HE 染色切片观察小鼠肝脏的病理表现。结果如图 4 所示：和对照组以及 OCA组小鼠相比，GalN/LPS 1.5 h 组出现肝组织充血及炎性细胞浸润等肝细胞受损的表现，GalN/LPS 6 h 组观察到大量的充血和炎性细胞浸润以及特征性的小叶中心坏死现象。和同时点单纯 GalN/LPS 损伤组相比，OCA+GalN/LPS 1.5 h 组炎性细胞浸润的程度明显减轻，而在 OCA+GalN/LPS 6 h 组则表现为更大程度的坏死、充血以及更多的炎性细胞。病理评分的结果显示：与对照组相比，GalN/LPS 组的两个时
图 7 OCA 预处理对 GalN/LPS 急性肝衰竭炎性因子转录水平的影响Fig. 7. Effects of OCA pretreatment on expressions of hepatic inflammatory genes duGalN/LPS-induced acute liver failure. The expressions of hepatic inflammatory genes wmeasured using real-time RT-PCR. (A and G) tnf-α; (B and H) il-1β; (C and I) il-6; (D and J) inosand K) tgf-β; (F and L) il-10. All data were expressed as means ± SEM (n=8). *P<0.05, **P<0.014.2.2 OCA 对 GalN/LPS 诱发的急性肝衰竭组织 NF-κB 活化的影响用 Western blotting 方法检测分析 GalN/LPS 急性肝衰竭肝脏组织内 p65、p的表达情况以及 OCA 对 GalN/LPS 急性肝衰竭组织内 p65、p50 表达的影响。结如图 8 所示：和对照组相比，GalN/LPS 注射后 1.5 h 肝核 NF-κB p65 和 p50 亚的水平明显升高且 6 h 肝核 NF-κB p65 和 p50 亚基的水平仍然升高，而 OCA 预
本文编号：3104520
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
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【学位级别】：硕士
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OCA预处理对GalN/LPS急性肝衰竭ALT水平的影响
图 3 OCA 预处理对 GalN/LPS 急性肝衰竭肝脏重量和肝脏系数变化的影响Fig. 3. Effects of OCA pretreatment on the liver weight index of GalN/LPS-induced acute livfailure. (A) Liver weight. (B) Liver weight/body weight. Liver samples were collected either 1.5 orh after GalN/LPS injection. All data were expressed as means ± SEM (N=8). *P<0.05 , **P<0.01.4.1.3 OCA 对 GalN/LPS 急性肝衰竭小鼠肝脏病理改变的影响用肝 HE 染色切片观察小鼠肝脏的病理表现。结果如图 4 所示：和对照组以及 OCA组小鼠相比，GalN/LPS 1.5 h 组出现肝组织充血及炎性细胞浸润等肝细胞受损的表现，GalN/LPS 6 h 组观察到大量的充血和炎性细胞浸润以及特征性的小叶中心坏死现象。和同时点单纯 GalN/LPS 损伤组相比，OCA+GalN/LPS 1.5 h 组炎性细胞浸润的程度明显减轻，而在 OCA+GalN/LPS 6 h 组则表现为更大程度的坏死、充血以及更多的炎性细胞。病理评分的结果显示：与对照组相比，GalN/LPS 组的两个时
图 7 OCA 预处理对 GalN/LPS 急性肝衰竭炎性因子转录水平的影响Fig. 7. Effects of OCA pretreatment on expressions of hepatic inflammatory genes duGalN/LPS-induced acute liver failure. The expressions of hepatic inflammatory genes wmeasured using real-time RT-PCR. (A and G) tnf-α; (B and H) il-1β; (C and I) il-6; (D and J) inosand K) tgf-β; (F and L) il-10. All data were expressed as means ± SEM (n=8). *P<0.05, **P<0.014.2.2 OCA 对 GalN/LPS 诱发的急性肝衰竭组织 NF-κB 活化的影响用 Western blotting 方法检测分析 GalN/LPS 急性肝衰竭肝脏组织内 p65、p的表达情况以及 OCA 对 GalN/LPS 急性肝衰竭组织内 p65、p50 表达的影响。结如图 8 所示：和对照组相比，GalN/LPS 注射后 1.5 h 肝核 NF-κB p65 和 p50 亚的水平明显升高且 6 h 肝核 NF-κB p65 和 p50 亚基的水平仍然升高，而 OCA 预
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