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脓毒症调节性T细胞功能变化规律及发生机制的初步探讨

发布时间:2021-09-22 03:42
  目的调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)是一类具有调节功能的成熟的T细胞亚群,对免疫耐受和免疫平衡的维持发挥着重要作用,在脓毒症感染免疫中的作用也受到了越来越多的关注。Treg表现为免疫无能性和免疫抑制性两大特性,主要通过细胞接触机制和细胞因子分泌方式发挥作用。目前严重脓毒症(sever sepsis)患者临床死亡率高达50%,脓毒症发病机制中超过半数为革兰阴性菌所致。在对革兰阴性菌及其产物的识别中,Toll样受体4(Toll-like receptor4, TLR4)起着关键作用,同时也是联系固有免疫和获得性免疫的桥梁。鉴于TLR4在脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)信号转导的重要性,而且其本身也为Treg细胞表面的膜分子,那么在脓毒症发病过程中,TLR4是否通过作用于Treg影响了免疫功能紊乱的发生发展呢?本实验通过盲肠结扎穿孔术(Cecel liagtion puncture,CLP)建立脓毒症模型,采用免疫磁珠分离法(magnetic cell sorting,MACS)分离小鼠脾脏的Treg,通过检测脓毒症中Treg细胞的功... 

【文章来源】:天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】:61 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、脓毒症模型的建立
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验材料
        1.1.2 实验方法
        1.1.3 统计学处理
    1.2 结果
        1.2.1 脓毒症小鼠术后表现
        1.2.2 各组别小鼠术后生存率分析
        1.2.3 术后小鼠外周血中细胞因子浓度
    1.3 讨论
        1.3.1 脓毒症模型的建立
        1.3.2 外周血细胞因子变化
    1.4 小结
二、脓毒症Treg功能活性的变化规律
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验方法
        2.1.3 统计学处理
    2.2 结果
        2.2.1 小鼠CD4~+CD25~+Treg的纯度分析
        2.2.2 Treg对CD4~+CD25~-T细胞增殖抑制情况
        2.2.3 Treg对CD4~+CD25~-T细胞因子分泌的情况
        2.2.4 Treg的凋亡情况
    2.3 讨论
        2.3.1 调节性T细胞的分离
        2.3.2 脓毒症时Treg对Teff增殖的抑制作用增强
        2.3.3 Treg促使Teff发生Th1向Th2型漂移
        2.3.4 脓毒症Treg的凋亡减少
    2.4 小结
三、脓毒症Treg TLR4表达变化分析及意义的初步探讨
    3.1 对象和方法
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验方法
        3.1.3 统计学处理
    3.2 结果
        3.2.1 CD4~+CD25~+Treg Foxp3的表达
        3.2.2 CD4~+CD25~+Treg CTLA-4的表达
        3.2.3 CD4~+CD25~+Treg TLR4的表达
        3.2.4 Treg TLR4蛋白表达与Foxp3蛋白表达的相关性
    3.3 讨论
        3.3.1 Treg抑制性相关分子Foxp3、CTLA-4的表达
        3.3.2 脓毒症时TLR4在Treg的表达
    3.4 小结
结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    综述参考文献
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]An Association between Immunosenescence and CD4+CD25+ Regulatory T Cells: A Systematic Review[J]. LING WANG, YAN XIE, LI-JING ZHU, TING-TING CHANG, YAN-QING MAO, AND JIE LI Clinical Immunology Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215006, Jiangsu, China.  Biomedical and Environmental Sciences. 2010(04)
[2]脓毒症动物模型制作方略及应用[J]. 汤耀卿,李磊.  中华实验外科杂志. 2006(12)



本文编号:3403068

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