二甲双胍通过AMPK-FOXOl通路改善脓毒症相关肝损伤的机制研究
发布时间：2021-11-20 21:40
脓毒症是宿主对感染反应失调引起危及生命的器官功能障碍,是重症监护病房患者入院和死亡的主要原因,其死亡率占住院死亡率30%～50%。脓毒症的高病死率仍是目前一个重大的医学问题。因此,探索其发生发展的机制尤为重要。迄今为止,脓毒症确切的机制尚不清楚,但学者普遍认为,免疫细胞和体细胞释放的炎性因子导致的细胞因子风暴和免疫反应失调在脓毒症的发病机制中发挥着重要作用。而最近的研究表明,炎症反应中的活性分子反应需要强有力的代谢支持,而调节代谢途径可能成为治疗炎症性疾病的新手段。二甲双胍是一种具有代谢调节活性的小分子物质,是治疗2型糖尿病的一线降糖药。除了众所周知的降糖作用外,越来越多的证据表明,二甲双胍具有抑制促炎症因子的作用,并减轻炎症动物模型的炎症损伤。然而,二甲双胍抗炎性的药理机制尚不清楚。有研究报道,二甲双胍通过抑制线粒体呼吸复合物的活性,从而减少三磷酸腺苷酶的生成,并激活细胞内单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK）。一些研究进一步验证二甲双胍通过激活AMPK可改善脓毒症动物的炎症反应和器官衰竭...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１本Ｍｅｔａ分析检索流程图??３．＋２纳入研究特征??所有纳入研究都是报道了院前服用二甲双胍的糖尿病合并脓毒症患者死亡??的观察性队列研宄
第一部分二甲双胍改善脓毒症合并糖尿病患者预后的Ｍｅｔａ分析及临床意义??３．４二甲双胍对脓毒症合并糖尿病患者预后的影响??在５项纳入队列研究中，共有１２８２例患者，糖尿病合并脓毒症患者入院前??服用二甲双胍的死亡率显著低于不服用二甲双胍者（ＯＲ，０．５９；９５％ＣＩ，０．４３－０．７９；??／＾Ｏ．ＯＯｌ；图１．２）。由于目前对二甲双胍与脓毒症合并糖尿病患者的住院时间和??其他结局的关系的研宄较少，因此未进行合并其他结局的分析。??Ｓｔｕｄｙ?％??ＩＤ?ＯＲ?（９５％?Ｃｌ）?Ｗｅｉｇｈｔ??Ｄｏｅｎｙａｓ－Ｂａｒａ?ｅｔ?ａｌ?（２０１６）〈?？?ｉ??０．２１（０．０５，０．９１）?４．２７??Ｇｒｅｅｎ?ｅｔａｌ?（２０１２）????ｊ—?０．３８（０．１９，０．７６）?１９．１２??Ｊｏｃｈｍａｎｓｅｔａｌ?（２０１７）??＊—?０．６１?（０．３７，１．０１）?３５．９１??Ｐａｒｋ?ｅｔａｌ?（２０１７）?—｜?？??１．０９（０．４１，２．８７）?９．７８??Ｖａｎ?ｖｕｇｈｔ?ｅｔ?ａｌ?（２０１６）?—－?０．６９（０．４０，１．１９）?３０．９２??Ｏｖｅｒａｌｌ?（ｌ－ｓｑｕａｒｅｄ?＝?２４．９％，?ｐ?＝?０．２５６）?＜＾ｐ＞?０．５９（０．４３，０．７９）?１００．００??ｉ?｜??．０４８４?１?２０．６??Ｆａｖｏｕｒｓ?Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ?Ｆａｖｏｕｒｓ?Ｎｏ门ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ??图１．２院前服用二甲双胍治疗脓毒症合并糖尿病患者的森林图??３．５敏感性分析??由于纳入的观察性队列研宄均具有较低的偏倚风险，因此不需要进行基于??方法学标准的敏感性分析
第一部分二甲双胍改善脓毒症合并糖尿病患者预后的Ｍｅｔａ分析及临床意义??４讨论??本Ｍｅｔａ分析纳入了?１２８２名患者，并证实了脓毒症合并糖尿病患者入院前??服用二甲双胍的死亡率低于未服用二甲双胍的患者。这是首次描述糖尿病合并??脓毒症成年患者入院前二甲双胍的使用与死亡率之间关系的系统系评价与Ｍｅｔａ??分析。本研究结果表明，二甲双胍对脓毒症合并糖尿病患者具有一定的治疗潜??力。??二甲双胍能改善慢性心脏衰竭和肝病变的ＩＣＵ患者的死亡率已被证实［５４－５６］。??随后一项纳入１７个ＩＣＵ患者的回顾性研究发现，院前服用二甲双胍的ＩＣＵ??患者的３０天死亡率显著低于非二甲双胍使用者，该研究结果与本Ｍｅｔａ分析的??结果相同。此外，一些实验结果［５７＿５叫正实了二甲双胍可以改善脓毒症或者内毒素??血症导致的多器官损伤和炎症反应；如Ｗｕ等研究报道二甲双胍可减轻急性??肺损伤；Ｌｉｕ等［４２］研宄表明二甲双胍可改善急性心肌炎。然而，另一些实验性研??宄［？６１】则表明，二甲双胍不能减少反而增加了脓毒症动物模型的死亡率。迄今为??止，入院前服用二甲双胍是否能改善糖尿病合并脓毒症患者的死亡率仍然存在??争议。一些研究［４８－５Ｇ］已经表明，院前服用二甲双胍的脓毒症合并糖尿病患者与没??有服用二甲双胍者，其死亡率并没有差异；而Ｇｒｅｅｎ等Ｉ５３］和Ｄｏｅｎｙａｓ－Ｂａｒａ等１４７］??研究则表明脓毒症合并糖尿病患者入院前服用二甲双胍的死亡率显著低于非使??用二甲双胍的患者。因此，该Ｍｅｔａ分析为入院前使用二甲双胍可以降低脓毒症??合并糖尿病患者的死亡率提供理论支持。??二甲双胍降低脓毒症患者死亡率的机制尚不清楚。二甲双胍通过阻断体内
本文编号：3508139
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１本Ｍｅｔａ分析检索流程图??３．＋２纳入研究特征??所有纳入研究都是报道了院前服用二甲双胍的糖尿病合并脓毒症患者死亡??的观察性队列研宄
第一部分二甲双胍改善脓毒症合并糖尿病患者预后的Ｍｅｔａ分析及临床意义??３．４二甲双胍对脓毒症合并糖尿病患者预后的影响??在５项纳入队列研究中，共有１２８２例患者，糖尿病合并脓毒症患者入院前??服用二甲双胍的死亡率显著低于不服用二甲双胍者（ＯＲ，０．５９；９５％ＣＩ，０．４３－０．７９；??／＾Ｏ．ＯＯｌ；图１．２）。由于目前对二甲双胍与脓毒症合并糖尿病患者的住院时间和??其他结局的关系的研宄较少，因此未进行合并其他结局的分析。??Ｓｔｕｄｙ?％??ＩＤ?ＯＲ?（９５％?Ｃｌ）?Ｗｅｉｇｈｔ??Ｄｏｅｎｙａｓ－Ｂａｒａ?ｅｔ?ａｌ?（２０１６）〈?？?ｉ??０．２１（０．０５，０．９１）?４．２７??Ｇｒｅｅｎ?ｅｔａｌ?（２０１２）????ｊ—?０．３８（０．１９，０．７６）?１９．１２??Ｊｏｃｈｍａｎｓｅｔａｌ?（２０１７）??＊—?０．６１?（０．３７，１．０１）?３５．９１??Ｐａｒｋ?ｅｔａｌ?（２０１７）?—｜?？??１．０９（０．４１，２．８７）?９．７８??Ｖａｎ?ｖｕｇｈｔ?ｅｔ?ａｌ?（２０１６）?—－?０．６９（０．４０，１．１９）?３０．９２??Ｏｖｅｒａｌｌ?（ｌ－ｓｑｕａｒｅｄ?＝?２４．９％，?ｐ?＝?０．２５６）?＜＾ｐ＞?０．５９（０．４３，０．７９）?１００．００??ｉ?｜??．０４８４?１?２０．６??Ｆａｖｏｕｒｓ?Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ?Ｆａｖｏｕｒｓ?Ｎｏ门ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ??图１．２院前服用二甲双胍治疗脓毒症合并糖尿病患者的森林图??３．５敏感性分析??由于纳入的观察性队列研宄均具有较低的偏倚风险，因此不需要进行基于??方法学标准的敏感性分析
第一部分二甲双胍改善脓毒症合并糖尿病患者预后的Ｍｅｔａ分析及临床意义??４讨论??本Ｍｅｔａ分析纳入了?１２８２名患者，并证实了脓毒症合并糖尿病患者入院前??服用二甲双胍的死亡率低于未服用二甲双胍的患者。这是首次描述糖尿病合并??脓毒症成年患者入院前二甲双胍的使用与死亡率之间关系的系统系评价与Ｍｅｔａ??分析。本研究结果表明，二甲双胍对脓毒症合并糖尿病患者具有一定的治疗潜??力。??二甲双胍能改善慢性心脏衰竭和肝病变的ＩＣＵ患者的死亡率已被证实［５４－５６］。??随后一项纳入１７个ＩＣＵ患者的回顾性研究发现，院前服用二甲双胍的ＩＣＵ??患者的３０天死亡率显著低于非二甲双胍使用者，该研究结果与本Ｍｅｔａ分析的??结果相同。此外，一些实验结果［５７＿５叫正实了二甲双胍可以改善脓毒症或者内毒素??血症导致的多器官损伤和炎症反应；如Ｗｕ等研究报道二甲双胍可减轻急性??肺损伤；Ｌｉｕ等［４２］研宄表明二甲双胍可改善急性心肌炎。然而，另一些实验性研??宄［？６１】则表明，二甲双胍不能减少反而增加了脓毒症动物模型的死亡率。迄今为??止，入院前服用二甲双胍是否能改善糖尿病合并脓毒症患者的死亡率仍然存在??争议。一些研究［４８－５Ｇ］已经表明，院前服用二甲双胍的脓毒症合并糖尿病患者与没??有服用二甲双胍者，其死亡率并没有差异；而Ｇｒｅｅｎ等Ｉ５３］和Ｄｏｅｎｙａｓ－Ｂａｒａ等１４７］??研究则表明脓毒症合并糖尿病患者入院前服用二甲双胍的死亡率显著低于非使??用二甲双胍的患者。因此，该Ｍｅｔａ分析为入院前使用二甲双胍可以降低脓毒症??合并糖尿病患者的死亡率提供理论支持。??二甲双胍降低脓毒症患者死亡率的机制尚不清楚。二甲双胍通过阻断体内
本文编号：3508139
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