创伤性脑损伤后铁稳态调控因子铁调素与膜铁转运蛋白的表达变化与作用

发布时间：2024-07-01 22:21

　　第一部分创伤性脑损伤后铁稳态调控相关因子的表达改变目的:研究创伤性脑损伤(Trauamatic brain injury,TBI)后铁稳态调控因子铁调素与膜铁转运蛋白表达变化的时程。方法:1.实验动物模型建立及分组:选择成年ICR小鼠,采用改良的Feeney法建立TBI模型,随机分为假手术组(Sham)与TBI组,TBI组中按照TBI处理后检测时间分为3h、12h、24h、3d、5d、7d组。2.Western blot检测:按照不同时间点,取实验动物伤灶附近脑组织,检测铁调素(hepcidin)、膜铁转运蛋白(Ferroportin,FPN)及转铁蛋白受体(Transferrin receptor,TFR)1表达水平。结果:相对于Sham组,TBI后FPN随时间增长其表达水平逐渐下降,5d时到达最低谷,7d时浓度又开始上升;铁调素在5d内浓度逐渐上升,7d时浓度下降;TFR1在TBI后3h时浓度上升,然后随时间增长逐渐下降。结论:TBI后铁调素表达增加,FPN表达水平下降,TFR1早期升高后降低。第二部分HY-13066A干预铁稳态调控因子对创伤性脑损伤后神经元损伤的影响目的:探讨对...

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【部分图文】：

图1细胞内膜铁转运蛋白的调控机制[39]

南京大学硕士学位论文12图1细胞内膜铁转运蛋白的调控机制[39]在巨噬细胞内，BACH1和NRF2分别作为FPN转录的抑制剂和兴奋剂[40]。有研究证明在缺铁状态下，miR-485-3p可在转录后水平抑制FPN的表达[40]。在低铁状态下，铁应答元件结合蛋白（Ironregula....

图2病灶周围组织取材部位示意图

南京大学硕士学位论文22右至肝脏发白、右心房流出清亮液体。断头取脑，剥离颅骨暴露脑组织，取伤灶附近5mm处脑组织作为标本置于冻存管中并标记，放置于-80℃冰箱中保存，该样品可用于Westernblot检测。图2病灶周围组织取材部位示意图2.2.4.4脑组织蛋白提取及蛋白变性将上述....

图1.TBI后小鼠脑内铁稳态调控相关因子FPN、铁调素及TFR1代表性Western

南京大学硕士学位论文24然后，我们测定了可与FPN结合来调节FPN膜浓度的铁调素的表达。相对于Sham组来说，铁调素表达逐渐上升，第5天时达到高峰，第7天时开始降低。最后，我们还测定了与细胞内铁浓度密切相关的TFR1的表达。需要指出的是，在TBI后3hTFR1反常性增高，然后逐渐....

图3HY-113066A治疗后FPN、TFR1及铁调素改变：代表性Westernblot结果

南京大学硕士学位论文323.3结果3.3.1阻断FPN与铁调素相关作用对铁调素、FPN及TFR1的影响我们首先用Westernblot方法测定了HY-113066A治疗后脑内与铁稳态调节有关的蛋白的影响。结果发现在用药后FPN含量相较于未给药的TBI组，其蛋白水平明显增高。相应的....

本文编号：3999271