比较不同剂量地塞米松对脓毒症小鼠肺组织糖皮质激素受体-α表达与肺损伤的作用

发布时间：2017-06-02 07:48

  本文关键词：比较不同剂量地塞米松对脓毒症小鼠肺组织糖皮质激素受体-α表达与肺损伤的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景：脓毒症引起的过度全身炎症反应,最终导致多器官功能障碍的发生,其中肺脏是最常累及的器官。糖皮质激素(简称激素)作为临床最常用的抗炎药物,用于脓毒症导致的器官损伤的辅助治疗仍存在较大争议。近年的临床研究表明,较小剂量(约为应激剂量)激素比大剂量更为有效。我们的前期研究表明,低于应激剂量的激素仍然可以上调肺组织糖皮质激素受体-α的表达,减轻脓毒症导致的器官损伤。为进一步比较不同剂量激素对脓毒症肺损伤的保护作用,我们进行了本项研究。 研究目的：观察不同剂量地塞米松(Dex)对脓毒症小鼠急性肺脏损伤的影响及其机制。 研究方法：健康雄性昆明小鼠92只,随机分为假手术组,脓毒症组,生理剂量Dex组,应激剂量Dex组和大剂量Dex组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症模型。术后分别经尾静脉注射Dex0.12mg/kg(生理剂量Dex组)、1.2mg/kg(应激剂量Dex组)、12mg/kg(大剂量组)或等量生理盐水(假手术组和脓毒症组)。各组存活小鼠分别于术后24h时点取材。苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变；免疫组化法检测肺脏组织中糖皮质激素受体-α(GR-a)和核转录因子-κB(NF-KB)的表达；实时荧光定量PCR检测肺组织中GR-αmRNA、NF-κB mRNA的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中TNF-α、lL-1β水平。 研究结果：①肺损伤病理评分：与脓毒症组(9.35±1.39)相比,各Dex干预组有不同程度降低,但仅生理剂量组(6.68±1.34)和应激剂量组(7.71±1.27)明显减轻(P均0.05)。②肺组织GR-α的表达：生理剂量组(0.37±0.07)和应激剂量组(0.35±0.08)均高于脓毒症组(0.27±0.09),P均0.05。③实时荧光定量PCR：生理剂量组和应激剂量组肺组织GR-α mRNA水平高于脓毒症组和大剂量组(2.80±1.01和2.61±1.43,1.66±0.97和1.72±0.88,P均0.05)；与脓毒症组相比,各Dex干预组肺组织NF-κB mRNA表达有不同程度降低,但差异均无统计学意义(P0.05)。④生理剂量组和应激剂量组血浆TNF-α、IL-1β含量低于脓毒症组和大剂量组(P0.05)。 结论：不同剂量Dex对脓毒症小鼠急性肺损伤有不同程度的保护作用,在改善肺组织病理变化、控制炎症反应等方面,以生理量Dex和应激量Dex效果佳。
【关键词】：脓毒症 肺损伤 地塞米松 糖皮质激素受体-α 核转录因子-κB
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 目录4-5
• CONTECTS5-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-13
• 实验材料13-16
• 实验方法16-22
• 实验结果22-24
• 讨论24-29
• 结论29-30
• 附表、附图30-33
• 参考文献33-40
• 综述40-50
• 参考文献45-50
• 致谢50-51
• 攻读学位期间发表的学术论文51-52
• 学位论文评阅及答辩情况表52

【共引文献】

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1 陈昊;乔丽e，

本文编号：414565