脂氧素A4对小鼠重症急性胰腺炎全身炎症反应的作用研究

发布时间：2017-08-12 12:05

  本文关键词：脂氧素A4对小鼠重症急性胰腺炎全身炎症反应的作用研究

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【摘要】：目的： 1、建立小鼠重症急性胰腺炎模型，观察胰腺炎小鼠病程变化情况。 2、观察脂氧素A4对小鼠重症急性胰腺炎及肺损伤、肾损伤的作用,并探讨其机制。 方法： 1、采用逆行胰胆管注射低浓度胆盐诱导小鼠重症急性胰腺炎模型，将小鼠分为两组，SAP组和假手术组，SAP组小鼠逆行胰胆管注射2%牛黄胆酸钠50微升，假手术组小鼠开腹后仅翻动肠管，于术后12h、24h、48h处死小鼠，，评估胰腺炎严重程度。 2、雄性ICR小鼠30只，体重20 25g左右,随机分为SAP组、对照组及LXA4治疗组，每组10只，SAP组及LXA4治疗组通过逆行胰胆管注射2%牛黄胆酸钠溶诱导小鼠重症急性胰腺炎，假手术组开腹后翻动肠管。LXA4治疗组于手术后1h经尾静脉注射LXA40.1mg/kg，假手术组及SAP组注射等量生理盐水。手术后24小时处死小鼠，收集血液标本及胰腺、肾脏、肺等组织标本，ELISA法检测血清TNF-α、IL-10，检测血清肌酐、尿素氮水平，观察小鼠胰腺、肺、肾组织病理变化并评分，比色法检测胰腺、肾、肺组织MPO活性，TBA法检测肺组织MDA含量，测定胰腺、肺组织湿干重比值，WesternBlot检测胰腺、肾及肺组织核蛋白核转录因子 κB p65、胞浆蛋白IκBα的表达情况。 结果： 1、SAP组小鼠血清淀粉酶、胰腺组织病理评分、胰腺组织含水量均明显高于假手术组(P0.05)，SAP组小鼠24h及48小时胰腺组织病理评分、胰腺组织含水量明显高于12h(P0.05)，但24h与48h组之间相比无明显差别(P0.05)。 2、SAP组小鼠血清TNF α、IL 10、肌酐、尿素氮，胰腺、肺及肾脏组织MPO活性、NF κB p65表达、肺组织MDA及湿干重比值均高于假手术组(P0.05)，胰腺、肺及肾脏组织IκBα的表达低于假手术组(P0.05)，差异显著，且组织病理显示胰腺、肺及肾脏有不同程度的损伤，病理评分高于假手术组。而LXA4治疗组血清TNF α、肌酐、尿素氮，胰腺、肺及肾脏组织MPO活性、NF κB p65表达、肺组织MDA及湿干重比值较SAP组有所下降(P0.05)，血清IL 10及组织IκBα表达上升(P0.05)，且病理显示胰腺、肺、肾组织损伤减轻，病理评分也有所下降(P0.05)。 结论： 1、成功通过逆行胰胆管注射2%牛黄胆酸钠建立小鼠重症急性胰腺炎模型，且建模后24小时胰腺炎病理损害程度最重。 2、LXA4对小鼠重症胰腺炎及其相关肺损伤、肾损伤有保护作用，其机制可能是通过下调NF κB的表达，调节促炎介质与抗炎介质的平衡来完成的。
【关键词】：牛黄胆酸钠 胰腺炎 脂氧素A4 肺损伤 肾损伤 全身炎症反应
【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R576
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-13
• 第一部分 小鼠重症急性胰腺炎模型的建立与评估13-21
• 材料与方法13-16
• 结果16-18
• 讨论18-20
• 附图20-21
• 第二部分 脂氧素 A4 对小鼠重症急性胰腺炎全身炎症反应的作用研究21-41
• 材料与方法21-31
• 结果31-38
• 讨论38-41
• 全文结论41-42
• 参考文献42-47
• 致谢47-48
• 附录48-57
• 附录 A 英中文术语缩略词对照表48-49
• 附录 B 个人简历及发表论文49-50
• 附录 C 综述50-57
• 参考文献55-57

【参考文献】

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本文编号：661482