褪黑素对浸水—束缚应激大鼠胃黏膜损伤及MMPs表达的影响

发布时间：2017-08-14 20:15

  本文关键词：褪黑素对浸水—束缚应激大鼠胃黏膜损伤及MMPs表达的影响

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【摘要】：应激性溃疡(stress ulcer,SU)是机体在心理、疾病等应激因素诱导下发生的严重并发症。可出现急性胃黏膜糜烂、溃疡,甚至因出血而危及生命。其发生机制尚未完全清楚,预防和治疗还存在许多争议。积极治疗原发病,早期肠内营养支持和胃肠内减压,积极使用抑酸药物和胃黏膜保护剂都是预防应激性溃疡的方法。本研究分为两部分:第一部分:非禁食和禁食处理对浸水-束缚应激大鼠胃黏膜损伤的影响背景与目的:临床上对于危重患者有明确的应激因素存在时是否禁食还有争议。本部分旨在探讨非禁食和禁食对大鼠应激性胃溃疡胃黏膜病变及MMP-9、TIMP-2表达的影响。方法:非禁食应激组于应激前不予禁食,禁食应激组于应激前24h禁食。用浸水-束缚应激(WIRS)建立大鼠应激性溃疡模型。应激3h后,(1)观察禁食应激组与非禁食应激组及未参加应激组大鼠胃黏膜受损情况;(2)以溃疡指数(ulcerindex UI)进行评分;(3)组织学观察胃黏膜损害;(4)采用Western blot测定胃黏膜MMP-9、TIMP-2的蛋白表达。结果:(1)WIRS应激3h能成功诱导大鼠应激性胃溃疡;(2)比较非禁食应激组与禁食应激组,发现WIRS大鼠的UI后者高于前者(P0.01),黏膜层炎性细胞浸润数后者高于前者(P0.01),WIRS大鼠胃黏膜MMP-9蛋白表达后者高于前者(P0.01);而TIMP-2蛋白表达后者略低于前者,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:非禁食应激可显著减少MMP-9表达,非禁食处理减轻浸水-束缚应激大鼠胃黏膜损伤。第二部分:褪黑素减轻浸水-束缚应激大鼠胃黏膜损伤背景与目的:目前在临床上发现,长期应用抑制胃酸的药物预防SU易引起并发症,因此有必要探索其他作用强、不良反应小的预防胃溃疡的药物。褪黑素(melatonin,MT)是人体内的一种神经内分泌激素;近年来发现,MT对吲哚美辛诱导的大鼠胃溃疡具有保护作用。那么MT对大鼠应激性胃溃疡胃黏膜损害及其MMPs表达的影响如何?本部分旨在探讨MT预处理对应激性胃黏膜损伤的保护作用以及MMP9、MMP2和TIMP2的mRNA及蛋白表达影响。方法:应激前30min,分别腹腔注射褪黑素10、20、40和60mg/kg.应激3h后,观察大鼠胃黏膜病变,观察以下指标:(1)以溃疡指数(UI)测定、形态学观察、组织学观察浸水-束缚诱导大鼠应激出现的胃黏膜损害;(2)通过Western blot及Real-Time PCR检测WIRS诱导大鼠胃黏膜MMP-9、MMP-2和TIMP-2的mRNA及蛋白表达。结果:(1)经腹腔注射MT预处理可显著降低SU大鼠的UI(P0.01),黏膜层炎性细胞浸润数也显著降低(P0.01);(2)WIRS诱导大鼠胃黏膜MMP-9和MMP-2m RNA和蛋白表达上调(P0.01),TIMP-2则表达下降;经MT预处理后,MMP-2/MMP-9表达下降(P0.05或P0.01);而TIMP-2的mRNA及蛋白表达增加(P0.05或P0.01)。结论:MT预处理可以减轻WIRS诱导的大鼠SU,可能与下调MMP-9和MMP-2及增加TIMP-2的表达有关。
【关键词】：应激 胃溃疡 基质金属蛋白酶 禁食 非禁食 褪黑素 细胞外基质
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R573.1
【目录】：

• 缩略语表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-11
• 第一章 前言11-13
• 第二章 非禁食和禁食处理对浸水-束缚应激大鼠胃黏膜损伤的影响13-27
• 2.1 预实验13-17
• 2.2 材料和方法17-22
• 2.3 结果22-24
• 2.4 讨论24-27
• 第三章 褪黑素减轻浸水-束缚应激大鼠胃黏膜损伤27-37
• 3.1 材料与方法27-32
• 3.3 结果32-36
• 3.4 讨论36-37
• 全文总结37-39
• 参考文献39-42
• 文献综述 褪黑素治疗应激性溃疡的研究进展42-51
• 参考文献48-51
• 在读期间发表的论文51-52
• 致谢52

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本文编号：674496