依托咪酯对脓毒症大鼠全身炎症反应及肾上腺的影响

发布时间：2017-08-16 04:18

  本文关键词：依托咪酯对脓毒症大鼠全身炎症反应及肾上腺的影响

  更多相关文章： 依托咪酯 大鼠 脓毒症 肿瘤坏死因子 肾上腺损伤

【摘要】：背景：脓毒症是由感染导致细菌扩散入血，细菌繁殖并产生大量毒素导致机体器官功能受损。机体对细菌病原体及内毒素剧烈而过度的免疫反应是导致脓毒症预后不良的病理基础。脓毒症（Sepsis）是外科病人围术期常见的并发症，也是ICU患者死亡的主要病因之一。肾上腺皮质激素具有显著的抗炎效果，被认为有助于治疗脓毒症。静脉麻醉药依托咪酯对循环功能抑制显著小于丙泊酚等同类麻醉药，尤其适用于危重患者的麻醉诱导，但它竞争性抑制肾上腺皮质激素合成酶CYP11B1，从而抑制肾上腺分泌皮质激素，因此临床上对其是否能安全用于脓毒症患者的麻醉诱导存在争议。但是，，受炎症影响脓毒症下肾上腺功能往往亢进，因此，依托咪酯对肾上腺功能抑制是否是导致脓毒症患者死亡率增加的原因尚未证实；除了肾上腺功能抑制，依托咪酯是否还通过其他机制对脓毒症患者产生影响也尚未明确。肿瘤坏死因子α主要是由单核细胞产生的一种细胞因子，最初因其能导致肿瘤细胞坏死而命名，之后发现在脓毒症及脓毒性休时中表达明显，可以反映脓毒症时全身炎症的程度。因此本实验拟通过检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α水平的变化来评估依托咪酯对脓毒症大鼠炎症程度的影响。 目的：本实验在已建立静脉通路的大鼠上通过盲肠结扎穿孔手术复制脓毒症模型，观察依托咪酯对脓毒症大鼠生存率的影响，同时探索正常剂量和小剂量的依托咪酯对脓毒症大鼠全身炎症反应的影响，以及对肺和肾上腺组织的影响。 方法：选用雌性SD大鼠（200～240g），首先颈外静脉置管建立静脉通路，留置静脉导管并通过皮下隧道牵引至颈后以便在大鼠清醒状态下药物干预。然后行盲肠结扎穿孔术（CLP）复制大鼠脓毒症模型。大鼠随机分为4组（每组13只）：假手术组（Sham）；CLP组；ETO_A组，CLP术后给予依托咪酯（0.6mg/kg）；ETO_B组，CLP术后给予依托咪酯（1.8mg/kg）。CLP术后24小时采集动脉血，通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定检测血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）；取双侧肾上腺组织，采用冰冻切片荧光染色法观察组织坏死凋亡情况，取左肺叶切片HE染色观察肺损伤程度。每组另外10只大鼠用于观察术后7天存活情况绘制生存曲线。 结果：Sham组生存率为100%，CLP组和ETO_A组生存率为60%，ETO_B组为50%。CLP组、ETO_A组和ETO_B组三组间动物生存率比较无显著统计学差异。Sham组、CLP组、ETO_A和ETO_B组血清TNF-α浓度分别是102.84±42.46pg/mL，1394.15±177.34pg/mL，449.27±77.73pg/mL和649.27±97.77pg/mL。CLP组TNF-α水平较Sham组明显升高，ETO_A和ETO_B组TNF-α水平相对CLP组降低明显。荧光染色结果显示CLP组大鼠肾上腺坏死明显，ETO_A组坏死程度明显低于CLP和ETO_B组，Sham组单位视野活细胞计数为1437±163，CLP组、ETO_A组和ETO_B组分别为167±55，610±74和471±52。肺组织切片HE染色观察各组肺组织炎性病理改变明显，组间无明显差异。 结论：1、脓毒症大鼠的生存率不受依托咪酯的影响。2、脓毒症大鼠注射依托咪酯镇静后血清中TNF-α被明显抑制。3、脓毒症大鼠注射依托咪酯后没有加剧肺组织炎性改变。4、脓毒症大鼠在CLP术后即刻给予依托咪酯能减轻肾上腺细胞凋亡。
【关键词】：依托咪酯 大鼠 脓毒症 肿瘤坏死因子 肾上腺损伤
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-15
• 结果15-18
• 讨论18-21
• 结论21-22
• 参考文献22-24
• 综述24-33
• 参考文献29-33
• 致谢33-34

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李妮妮;符基定;陈威丞;芮蕾;温汉春;朱继金;;氯吡格雷预处理对脓毒症大鼠心肌损伤保护作用及机制的研究[J];安徽医药;2014年05期

2 潘玲;毛德强;;血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影响[J];重庆医学;2014年20期

3 易潮方;方永华;;乌司他丁联合血必净治疗脓毒血症的疗效[J];实用临床医学;2014年01期

4 张伟;陈微微;王远方;李建萍;;连续性血液净化对合并心肌损伤的感染性休克患者心功能及组织灌注的影响[J];航空航天医学杂志;2014年07期

5 李英伟;;血必净注射液对严重脓毒症凝血功能的影响[J];社区医学杂志;2014年01期

6 莫海军;陈甘海;;生脉注射液配合西药治疗脓毒性休克临床观察[J];山西中医;2014年05期

7 刘涛;黄瑞峰;王毅;;当归补血汤对脓毒症小鼠脾脏Treg细胞比例、Foxp3 mRNA表达的影响[J];山东医药;2014年30期

8 胡晓光;童荔;刘勇军;曹璐;朱艳平;管向东;蔡常洁;;髓源性抑制细胞对脓毒症小鼠的保护作用[J];实用医学杂志;2014年11期

9 田枫;;烧伤脓毒血症的临床诊断及预防治疗分析[J];中国卫生标准管理;2013年20期

10 王四海;赵自刚;牛春雨;;危重症患者非心源性心泵功能障碍的表现与发生机制[J];微循环学杂志;2014年02期

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 潘志远;胆碱和阿司匹林协同抗炎作用及其药理学机制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2014年

2 王春立;乌司他丁改善重症急性胰腺炎大鼠T淋巴细胞凋亡的线粒体机制[D];天津医科大学;2012年

3 梁家林;IL-1β介导脓毒症血管低反应性的α_1肾上腺素能受体失敏及钙失敏机制[D];第三军医大学;2014年

本文编号：681410