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Salusin-β在头端延髓腹外侧区中的作用及其在脓毒症大鼠发病中的机制研究

发布时间:2017-08-20 12:31

  本文关键词:Salusin-β在头端延髓腹外侧区中的作用及其在脓毒症大鼠发病中的机制研究


  更多相关文章: Salusin-β 头端延髓腹外侧区 脓毒症 血压 心率 小肠 下丘脑


【摘要】:目的:1.探讨salusin-β在大鼠头端延髓腹外侧区(rostral ventrolateral medulla, RVLM)所产生的心血管效应,并研究其机制;2.探讨脓毒症大鼠血清、胃、小肠、脾及下丘脑中内源性salusin-β的含量,并研究其水平变化。方法:1.Salusin-β在大鼠RVLM产生的心血管效应:清洁级成年雄性Spargue-Dawley (SD)大鼠32只,单侧RVLM微量注射人工脑脊液(irtificial cerebrospinal fluid, aCSF)或不同剂量salusin-β(0.04、0.4.4pmol),观察记录salusin-β对大鼠心率和血压所产生的作用。2.Salusin-β在RVLM产生心血管效应的机制:成年雄性SD大鼠35只,分别预先在RVLM给予人工脑脊液、非选择性谷氨酸受体拮抗剂犬尿喹啉酸(kynurenic acid, KYN).毒蕈碱受体(M受体)阻断剂阿托品(atropine). L型钙离子通道阻断剂尼卡地平(Nicardipine, Nic)或非选择性一氧化氮合酶抑制剂Nω硝基-L-精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methyl ester, L-NAME),观察记录其对salusin-β在RVLM所产生心血管效应的影响,研究RVLM内 salusin-β的信号转导通路及离子通道。3.大鼠各组织及血清中内源性salusin-β的含量与水平变化:雄性SD大鼠共36只,随机数字表法分入假手术组(n=9)和脓毒症模型组(n=27);假手术组仅轻轻翻动盲肠,脓毒症模型组均对大鼠实施盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture, CLP),制造大鼠脓毒症疾病模型,造模后于6h、12h及24h麻醉大鼠,取动脉血,并留取脾、胃、小肠及下丘脑标本。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定salusin-β的含量。结果:1.Salusin-β在大鼠RVLM产生的心血管作用:与aCSF组相比,单侧RVLM微量注射salusin-β可剂量依赖性地升高血压和加快心率(P0.05)。2.Salusin-β在RVLM产生心血管效应的机制:预先在RVLM微量注射阿托品、KYN和尼卡地平可部分阻断salusin-β (4 pmol)在RVLM引起的心血管效应(P0.05),预先微量注射L-NAME对salusin-β在RVLM引起的心血管效应无明显影响(P0.05)。3.各组织及血清中内源性salusin-β的含量与水平变化:假手术组中,大鼠血清、脾、胃、小肠及下丘脑均含有一定浓度的salusin-β,其中脾组织的浓度最高,明显高于其他组织(P0.05)。与假手术组对比,CLP术后6h大鼠脾、胃、小肠及血清中salusin-β含量开始升高且有统计学意义(P0.05),其中脾和血清12h达最高;小肠24h达最高;胃无明显升降。下丘脑中salusin-β水平术后6h开始上升,但仅在12h有统计学意义(P0.05)。结论:1.Salusin-β在麻醉大鼠RVLM可产生剂量依赖性加快心率及升高血压的作用。2.内源性salusin-β可能通过影响RVLM内Glu受体和M受体参与中枢心血管活动的调控,其调控机制可能和L-型钙通道开放钙离子内流有关。3.Salusin-β可在正常大鼠体内内源性产生,脾脏组织中的salusin-β水平高于其他组织;CLP大鼠体内salusin-β水平高于正常,且salusin-β水平时间依赖性改变,表明salusin-β可能参与脓毒症大鼠的发病机制。
【关键词】:Salusin-β 头端延髓腹外侧区 脓毒症 血压 心率 小肠 下丘脑
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R459.7
【目录】:
  • 中文摘要3-5
  • Abstract5-9
  • 第一章 前言9-12
  • 第二章 材料与方法12-20
  • 2.1 实验材料12-13
  • 2.1.1 实验动物12
  • 2.1.2 主要仪器与试剂12-13
  • 2.1.3 药品配置13
  • 2.2 实验方法13-18
  • 2.2.1 实验分组13-15
  • 2.2.2 大鼠中枢核团微量注射15-16
  • 2.2.3 RVLM组织学定位16
  • 2.2.4 脓毒症大鼠模型制备16-17
  • 2.2.5 组织及血清标本的处理17
  • 2.2.6 大鼠salusin-β酶联免疫吸附试验(ELISA)17-18
  • 2.3 统计学方法18-20
  • 第三章 结果20-27
  • 3.1 Salusin-β在RVLM产生的心血管效应20-21
  • 3.2 Salusin-β在RVLM产生心血管效应的机制21-24
  • 3.2.1 KYN对salusin-β在RVLM产生心血管效应的影响21-22
  • 3.2.2 L-NAME、阿托品和Nic对salusin-β在RVLM产生心血管效应的影响22-24
  • 3.3 Salusin-β在各组织及血清中的分布与变化24-27
  • 3.3.1 Salusin-β在假手术组大鼠血清和器官中的分布水平24
  • 3.3.2 CLP术后不同时间大鼠血清salusin-β水平变化24-25
  • 3.3.3 CLP术后不同时间大鼠各组织salusin-β水平变化25-27
  • 第四章 讨论27-31
  • 第五章 结论31-32
  • 参考文献32-37
  • 附录37-38
  • 在学期间的研究成果38-39
  • 致谢39

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