急性心肌梗死患者血清代谢标志物的筛选研究

发布时间：2017-09-18 21:20

  本文关键词：急性心肌梗死患者血清代谢标志物的筛选研究

  更多相关文章： 代谢组学 代谢轮廓分析 急性心肌梗死 液相色谱 质谱 特征离子

【摘要】：目的随着代谢组学的发展,如何利用代谢组学方法更好地为医学实践和医学研究服务成为该领域的研究热点。本研究利用液质联用的代谢组学研究平台对急性心肌梗死患者血清代谢轮廓进行分析,建立疾病区分模型并筛选出具有潜在诊断价值的特征代谢标志物。同时,本研究对急性心肌梗死患者血清代谢轮廓进行了分析,对在临床病例研究中如何运用代谢组学方法研究疾病发生发展的内在机制、寻找可用于监测和评估疾病进程的特征代谢物,以及如何利用模式识别方法建立基于特征代谢物的判别模型进行了初步探讨。 方法采用超高效液相色谱与质谱联用(UPLC-MS)代谢组学研究平台分析急性心肌梗死患者血清标本42例(模型组34例,验证组8例)及健康对照组35例(模型组28例,验证组7例),利用Mzmine2.0软件对数据进行数据提取及归化处理,利用SIMCA-P+12.0.1.0软件进行主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘(OPLS-DA)聚类分析,对代谢轮廓数据的变异性进行分析,构建疾病区分模型,然后利用二分类OPLS-DA模型中的变量投影重要性值(VIP)、VIP图及系数图(coefficient plot)中变量的置信区间和非参数检验筛选出区分健康人和急性心肌梗死病人的特征离子,并对它们进行鉴定；筛选特征代谢物,利用SPSS17.0软件进行数据统计分析,同时利用ROC曲线及SVM支持向量机分类器模型对特征代谢物的临床诊断效能进行评估。 结果成功的构建了“急性心肌梗死患者-健康对照组”的主成分分析(R2X=75.6%,Q2=39.7%)及正交偏最小二乘代谢轮廓分析模型(R2Y=97.8%,Q2=97.0%),验证结果模型的预测准确度达到100%,筛选了36个对比急性心肌梗死患者与健康对照组间具有显著差异的特征离子,并鉴定了其中的19个。差异代谢物主要涉及体内磷脂类物质的代谢通路,其中甘油磷脂类物质在急性心肌梗死患者血清中均呈下调趋势,而鞘磷脂类物质除植物鞘氨醇(Phytosphingosine)在急性心肌梗死患者血清中呈下调趋势外二羟神经鞘氨醇(Sphinganine)、鞘氨醇(Sphingosine)及葡萄糖苷酰鞘氨醇(Glucosylceramide)均呈上调趋势。与此同时,本研究还发现了,如亚麻油酰基肉碱(Linoleyl carnitine)、油酰基肉碱(Oleoylcarnitine)、2-苯基氨基腺苷(2-Phenylaminoadenosine)等与急性心肌梗死有关的物质。除Sphinganine外,其他代谢物的曲线下面积均大于0.8,SVM支持向量机分类器灵敏度、特异度以及对验证组样本的区分正确率均能达到100%。 结论利用代谢轮廓分析方法所找到的特征代谢物具有很好的区分急性心肌梗死患者与健康人群的能力,可以作为潜在的疾病诊断标志物及新治疗靶点在临床领域做进一步研究。并且,经过对鉴别出来的代谢物的分析,我们发现利用基于液质联用平台检测血清中2-苯基氨基腺苷(2-Phenylaminoadenosine)、长链酰基肉碱类物质及磷脂类物质轮廓的变化可能成为评估和监测急性心肌梗死更加有效的手段。
【关键词】：代谢组学 代谢轮廓分析 急性心肌梗死 液相色谱 质谱 特征离子
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R542.22
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 目录8-10
• 缩略语/符号说明10-12
• 前言12-16
• 研究现状、成果12-13
• 研究目的、方法13-16
• 1.1 对象和方法16-20
• 1.1.1 实验对象16-17
• 1.1.2 主要试剂17
• 1.1.3 实验仪器17-18
• 1.1.4 方法18-20
• 1.1.4.1 样本预处理18
• 1.1.4.2 样本分析18-19
• 1.1.4.3 样本质控19
• 1.1.4.4 数据预处理19
• 1.1.4.5 数据分析19
• 1.1.4.6 物质鉴定19-20
• 1.2 结果20-29
• 1.2.1 质控分析20-21
• 1.2.2 急性心肌梗死与健康对照组血清样本的总离子流图21
• 1.2.3 代谢轮廓对疾病状态的区分能力21-24
• 1.2.4 潜在代谢标志物的初步鉴定24-26
• 1.2.5 临床验证血清中几种代谢物对AMI的诊断效能26-29
• 1.3 讨论29-32
• 结论32-34
• 参考文献34-39
• 发表论文和参加科研情况说明39-40
• 综述40-55
• 综述参考文献51-55
• 致谢55

【参考文献】

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本文编号：877551