罗格列酮对脓毒症大鼠急性肝损伤保护作用的研究

发布时间：2017-09-30 07:10

  本文关键词：罗格列酮对脓毒症大鼠急性肝损伤保护作用的研究

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【摘要】：目的：通过观察罗格列酮（Rosiglitazone，ROSI）对脓毒症大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白细胞介素12（IL-12）表达的影响，探讨罗格列酮治疗脓毒症急性肝损害的临床价值。 方法：实验动物共96只，随机分为4组，每组24只，分别为脓毒症组、脓毒症给药组、对照组、对照给药组。第一组：脓毒症组，即腹腔注射10%二甲基亚砜（DMSO）（1ml/kg），30分钟后建立脓毒症模型；第二组：脓毒症给药组，即腹腔注射罗格列酮（ROSI）（0.3mg/kg），30分钟后建立脓毒症模型；第三组：对照组，即腹腔注射10%二甲基亚砜（DMSO）（1ml/kg），30分钟后假手术；第四组：对照给药组，即腹腔注射罗格列酮（ROSI）（0.3mg/kg），30分钟后假手术。脓毒症模型均采用盲肠结扎法。模型建立完成后0小时、6小时、12小时、24小时每组分别处死6只大鼠。观察和比较各组大鼠之间的活动度及肝脏组织病理学变化。分离血浆检测谷草转氨酶、谷丙转氨酶、白细胞介素12的浓度。采用SPSS13.0软件包对资料进行t检验中的成组设计两样本均数的检验，P0.05为差异具有统计学意义。 结果：经SPSS13.0统计软件分析得出结果，应用ELASA方法测定脓毒症组和脓毒症给药组之间6小时、12小时及24小时血浆中IL-12浓度变化存在统计学差异（P6=0.000，P12=0.003，P24=0.018，P0.05）。脓毒症组与对照组6小时、12小时及24小时血浆中IL-12浓度变化存在统计学差异（P6=0.000，P12=0.001，P24=0.009，P0.05）。脓毒症时IL-12在6小时开始升高，24小时为高值，未见明确峰值趋势，脓毒症给药组较脓毒症组IL-12浓度有一定程度降低，说明罗格列酮有抑制脓毒症大鼠炎症因子IL-12的作用，在脓毒症中有一定的减轻炎症反应的作用。脓毒症给药组与脓毒症组12小时及24小时血浆中ALT浓度比较存在统计学差异（P12=0.01，P24=0.00，P0.05）。脓毒症组与对照组之间0小时、6小时ALT浓度比较无统计学差异（P0=0.108，P6=0.108，P0.05），12小时、24小时脓毒症组与对照组之间血浆ALT浓度比较存在统计学差异（P12=0.000，P24=0.000，P0.05）。脓毒症大鼠急性肝损伤中ALT6-12小时开始升高，24小时可达峰值，未见有明显下降趋势。脓毒症给药组与脓毒症组6小时、12小时及24小时血浆中AST浓度比较存在统计学差异（P6=0.021，P12=0.018，P24=0.000，P0.05）。脓毒症组与对照组6小时、12小时、24小时之间血浆AST浓度比较存在统计学差异（P6=0.001，P12=0.002，P24=0.000，P0.05）。脓毒症大鼠急性肝损伤中AST6-12小时开始升高，24小时可达峰值，未见有明显下降趋势。以上统计学分析提示，罗格列酮对脓毒症大鼠的肝功能有一定的保护作用，一定程度上减缓脓毒症中内毒素对于大鼠肝脏的损伤。 结论：过氧化物酶增殖子激活受体PPARγ的特异性激动剂罗格列酮可以抑制IL-12的表达，一定程度上减轻炎症反应，在脓毒症急性肝损伤中有一定的保护肝脏功能的作用。
【关键词】：脓毒症 急性肝损伤 白细胞介素12 罗格列酮
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-13
• 结果13-22
• 讨论22-28
• 结论28-29
• 参考文献29-33
• 综述33-44
• 参考文献39-44
• 致谢44-45

【参考文献】

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本文编号：946801