大鼠实验性脑出血急性期Notch1与NF-κB的表达变化及他汀的干预作用

发布时间：2017-10-03 09:18

  本文关键词：大鼠实验性脑出血急性期Notch1与NF-κB的表达变化及他汀的干预作用

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【摘要】：目的：观察大鼠实验性脑出血血肿周围脑组织中Notch1及核因子-κB (Nuclear Factor-κB, NF-κB)的表达变化及瑞舒伐他汀的干预作用,以探讨他汀在脑出血发生后可能的神经保护作用及其机制。 方法：将120只SD大鼠随机分为假手术组(A组,40只),脑出血模型组(80只)。通过立体定位仪向成年SD大鼠右侧基底节区的尾状核注入新鲜自体非肝素抗凝动脉血制成脑出血模型组,A组以同样的方法注入等量灭菌生理盐水。再将脑出血模型组的80只大鼠随机分为脑出血组(B组,40只)和瑞舒伐他汀组(C组,40只),C组予以瑞舒伐他汀10mg/kg·d进行灌胃治疗,A组和B组在相同时间给予等量的生理盐水灌胃。采用Garcia评分法评估A组、B组及C组术后24h、72h、5d、7d的大鼠神经功能缺损；采用免疫组化法和Western Blot法测定A组、B组及C组术后各时间点血肿周围脑组织中Notchl及NF-κB P65的表达情况。 结果：Garcia评分结果显示,与同一时间点假手术组(A组)相比,脑出血组(B组)的神经功能评分明显降低,差异有统计学意义(P0.05)；瑞舒伐他汀组(C组)24h、72h及5d与同一时间A组相比,评分降低,差异有统计学意义(P0.05)：C组第7d时神经功能基本恢复,与A组相比无显著差异(P0.05)；与B组各时间点相比较,C组的神经功能评分升高,差异有统计学意义(P0.05)。 免疫组化结果显示,假手术组(A组)各时间点可见少量的Notchl和NF-κB P65阳性细胞,各时间点间无明显差异(P0.05)；脑出血组(B组)和瑞舒伐他汀组(C组)各时间点与A组相应时间点相比较,Notchl和NF-κB P65阳性细胞数明显增多,差异具有显著统计学意义(P0.01)；C组各时间点与B组相比,Notchl和NF-κB P65阳性细胞数减少,差异有统计学意义(P0.05)。 Western Blot结果显示,各时间点假手术组(A组)均有少量的Notchl和NF-κB P65蛋白表达,但各时间点间的蛋白表达水平基本相同；脑出血组(B组)各时间点Notchl和NF-κB P65蛋白的表达明显升高；瑞舒伐他汀组(C组)与B组相比,Notchl和NF-κB P65蛋白的表达减弱。 结论：1.瑞舒伐他汀可减轻实验性脑出血大鼠的神经功能缺损；2.瑞舒伐他汀可能通过降低实验性脑出血大鼠脑组织中Notchl和NF-κB的表达,抑制炎症反应,减轻脑组织损伤,发挥其神经保护作用。
【关键词】：脑出血 Notchl NF-κB 炎症反应 瑞舒伐他汀
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 缩略词11-12
• 第一章 前言12-16
• 第二章 实验材料和方法16-26
• 2.1 实验材料16-18
• 2.1.1 实验动物16
• 2.1.2 实验试剂和干预药物16-17
• 2.1.3 实验器材设备17-18
• 2.1.4 试剂的配制18
• 2.2 实验方法18-24
• 2.2.1 动物分组18
• 2.2.2 动物模型的制备18-19
• 2.2.3 神经功能缺损评分19
• 2.2.4 取材及标本的制作19
• 2.2.5 免疫组化法测定血肿周围脑组织中Notch1和NF-κB P65的表达19-20
• 2.2.6 Western Blot测定血肿周围脑组织中Notch1和NF-κB P65蛋白水平20-24
• 2.3 结果观察与分析24-25
• 2.3.1 神经功能缺损评分24
• 2.3.2 免疫组化的结果判定24-25
• 2.3.3 Western Blot的检测结果判定25
• 2.4 统计学分析25-26
• 第三章 结果26-31
• 3.1 神经功能缺损评分26-27
• 3.2 血肿周围脑组织中Notch1的表达27-29
• 3.2.1 免疫组织化学方法检测Notch1的染色结果27
• 3.2.2 Western Blot法检测Notch1蛋白表达的结果27-29
• 3.3 血肿周围脑组织中NF-κB P65的表达29-31
• 3.3.1 免疫组织化学方法检测NF-κB P65的染色结果29-30
• 3.3.2 Western Blot法检测NF-κB P65蛋白表达的结果30-31
• 第四章 讨论31-40
• 4.1 大鼠脑出血模型的建立31-33
• 4.2 脑出血后,大鼠的神经功能缺损及瑞舒伐他汀的干预作用33-35
• 4.3 瑞舒伐他汀下调脑出血后脑组织中Notch1的表达35-36
• 4.4 瑞舒伐他汀下调脑出血后脑组织中NF-κB的表达36-38
• 4.5 Notch1与NF-κB之间的相互关系及瑞舒伐他汀的作用38-39
• 4.6 总结39-40
• 第五章 结论40-41
• 参考文献41-49
• 附图49-54
• 综述54-68
• 参考文献61-68
• 攻读硕士学位期间所发表学术论文目录68-69
• 致谢69

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 李俐涛;杨q，

本文编号：964377