雷帕霉素对阿尔茨海默病小鼠脑内Aβ表达的影响
本文关键词：雷帕霉素对阿尔茨海默病小鼠脑内Aβ表达的影响
更多相关文章： β-淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路 认知功能
【摘要】：目的：观察雷帕霉素（Rapamycin，RAPA）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）小鼠认知功能和脑内β-淀粉样蛋白（beta-amyloid peptides，Aβ）表达的影响，，并探讨其可能的机制。 方法：3月龄实验小鼠50只，雌雄各半。其中野生型C57BL/6小鼠10只，作为正常对照组，APP/PS1双转基因AD小鼠40只，随机分为2组： AD模型组和RAPA组，其中RAPA组内设低、中、高三个不同剂量组，每组10只。RAPA低、中、高三个剂量组分别按照1.12mg kg-1d-1、2.24mg kg-1d-1、4.48mg kg-1d-1灌胃RAPA；正常对照组和AD模型组灌胃等体积的生理盐水，连续4周。末次给药结束24小时后，各组小鼠分别进行跳台实验和Morris水迷宫实验，测定其认知功能。蛋白免疫印迹法测定小鼠海马磷酸化蛋白激酶B（Protein kinase B with phosphorylation,p-PKB）、核糖体40S小亚基S6蛋白激酶（70kDa ribosomal protein S6kinase, p70S6K）、β淀粉样蛋白1-42（beta-amyloid peptides1-42, Aβ1-42）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin with phosphorylation, p-mTOR)的表达量。 结果：同正常组相比，AD模型组小鼠和RAPA各组小鼠学习和记忆成绩下降，Aβ1-42、mTOR、p-mTOR和p70S6K表达量增多，p-PKB表达减少（P㩳0.05）；同AD模型组相比，RAPA各组小鼠学习和记忆成绩增高，Aβ1-42、mTOR、p-mTOR和p70S6K表达量减少，p-PKB表达增多（P㩳0.05）；RAPA低、中、高剂量组组间相比，学习和记忆成绩，Aβ1-42、mTOR、p-mTOR、p70S6K和p-PKB表达均未有统计学差异（P0.05）。 结论：RAPA能够减轻AD小鼠行为记忆能力障碍，减少脑内Aβ的表达。其作用机制可能与RAPA下调mTOR的表达，抑制mTOR磷酸化，反馈性调节PKB/mTOR信号通路活性，增强p-PKB表达有关。
【关键词】：β-淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路 认知功能
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：
- 中英文缩略词表4-5
- 中文摘要5-6
- Abstract6-8
- 前言8-11
- 实验材料和试剂11-16
- 结果16-22
- 讨论22-26
- 结论26-27
- 参考文献27-31
- 综述31-39
- 参考文献36-39
- 致谢39-40
- 作者简介40-41
- 发表论文、著作、申请专利41
- 在读研究生期获奖情况41
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 高旭红;赵海花;赖红;唐忠艳;姜薇;李秀明;;阿尔茨海默病模型大鼠海马结构Akt磷酸化与caspase 3表达的相关性研究[J];解剖学研究;2011年06期
2 王怡;张姣姣;杨炜蓉;王莉娟;王鲜忠;;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与生理功能的调节研究进展[J];中国畜牧兽医;2012年04期
3 张松江;王建人;邬力祥;;阿尔茨海默病中的β-淀粉样蛋白和Tau蛋白[J];生命的化学;2012年03期
4 杨彩荣;魏延昌;张岩;郑可佳;李宁;严云勤;;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在小鼠卵母细胞成熟过程中的表达及作用[J];生物化学与生物物理进展;2009年10期
5 倪嘉缵;陈平;刘琼;郑易之;何晓阳;宋国丽;应明;续旭;;阿尔茨海默病的防治策略研究进展[J];深圳大学学报(理工版);2013年04期
6 随力;任杰;;mTOR在记忆功能中的作用[J];中国药理学通报;2011年06期
7 刘卓;隋海娟;闫恩志;刘婉珠;金英;;知母皂苷对脂多糖引起星形胶质细胞炎症因子释放的影响及机制[J];中国药理学通报;2012年07期
8 汝文娟;唐少君;钟翎;;mTOR信号通路及其与阿尔茨海默病的关系[J];中国比较医学杂志;2010年08期
9 苑红;牛燕媚;刘_e辉;苏照鹏;李慧阁;姜宁;傅力;;mTOR/S6K1信号通路与有氧运动改善小鼠高脂饮食诱导胰岛素抵抗间的关系[J];中国康复医学杂志;2009年04期
10 张俊芳;洪微;;国家自然科学基金资助阿尔茨海默病基础研究项目概述[J];中国科学基金;2009年03期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 李杰;mTOR靶向抑制剂雷帕霉素对慢性粒细胞白血病细胞的作用及机制[D];河北医科大学;2012年
本文编号：1072506
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/jsb/1072506.html
