早年创伤性应激对大鼠前额叶和海马5-HT受体及特定miRNA表达的影响

发布时间：2017-10-23 17:14

  本文关键词：早年创伤性应激对大鼠前额叶和海马5-HT受体及特定miRNA表达的影响

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【摘要】：研究背景：创伤后应激障碍(PTSD)是指个体在遭受威胁其生命安全的灾难性事件(如严重的事故、自然灾害和战争等)后出现的一种心理障碍,以创伤性经历的闪回、警觉性增高、对创伤事件相关事物的回避及情绪和睡眠障碍为主要临床表现。有研究显示,中枢5-HT系统功能异常在PTSD的发病中起重要作用,且发育期应激导致的5-HT受体功能紊乱可能是个体焦虑障碍表型形成的关键因素。最近有研究发现,前额叶miRNA-135a和海马miRNA-16可调控5-HT系统的功能,进而影响个体的焦虑和抑郁行为。但早年应激经历、5-HT受体亚型及特定miRNA在PTSD病理机制中的作用尚不清楚。本研究采用创伤性应激障碍动物模型观察早年创伤性应激对大鼠前额叶和海马5-HT受体亚型及特定miRNA表达的影响。研究目的：1.早年应激事件与大鼠成年期焦虑和抑郁行为、中枢5-HT受体亚型(5-HT1AR、5-HT2CR)表达变化的关系,自主运动对上述指标的改善作用。2.早期应激事件对大鼠情绪功能、认知功能、前额叶miRNA-135a和海马miRNA-16表达的动态影响,抗抑郁剂(盐酸帕罗西汀)与CRF1受体拮抗剂(CP-154,526)对上述指标的改善作用。研究方法：1.健康雄性早年(21日龄)Wistar大鼠33只,随机分为：对照组(control)、PTSD组(PTSD)和运动组(exercise)。以无法预测的大鼠足底电击方式(持续6天)建立应激动物模型,以规律自主运动作为干预手段。以高架十字迷宫(EPM)和旷场(OF)试验检测大鼠焦虑和抑郁情绪及行为。使用免疫组织化学法和免疫印迹法检测前额叶、海马5-HT受体亚型的表达。2.健康雄性早年(21日龄)Wistar大鼠80只,随机分为：幼年对照组,幼年PTSD组,幼年抗抑郁组,幼年拮抗剂组；成年对照组,成年PTSD组,成年抗抑郁组,成年拮抗剂组。以不可预见的足底电击(6天)建立大鼠PTSD模型。以EPM试验、OF试验、新奇抑制摄食(NSF)试验和水迷宫(MWM)试验评估抑郁、焦虑和认知功能。以抗抑郁剂(盐酸帕罗西汀)、CRF1受体拮抗剂(CP-154,526)为干预手段。以免疫组织化学法和免疫印迹试验检测前额叶和海马5-HT1AR表达的动态变化,以RT-qPCR方法检测前额叶miRNA-135a和海马miRNA-16表达的动态变化。研究结果：1.与对照组相比,PTSD大鼠在OF试验和EPM试验中表现出明显的抑郁和焦虑样行为。PTSD大鼠前额叶5-HT1AR表达升高,前额叶和海马5-HT2CR表达增加。规律自主运动可显著改善焦虑和抑郁样行为,降低PTSD大鼠前额叶5-HT1AR、前额叶和海马5-HT2CR的表达水平。2.幼年期创伤性应激导致大鼠前额叶miRNA-135a表达降低、前额叶5-HT1AR表达升高；创伤性应激导致大鼠海马miRNA-16表达升高,且上述变化持续到成年期。创伤性应激对海马5-HT1AR表达无显著性影响。盐酸帕罗西汀和CP-154,526可明显改善幼年和成年期动物的焦虑、抑郁和认知功能,并显著改善前额叶5-HT1AR、miRNA-135a和海马miRNA-16的表达。结论：1.早年经历创伤性事件使Wistar大鼠产生持续至成年的焦虑与抑郁样行为,并可使前额叶5-HT1AR、5-HT2CR以及海马5-HT2CR表达改变。提示5-HT受体功能异常与PTSD的病理机制相关。2.早年创伤性应激导致幼年和成年大鼠PTSD症状、前额叶5-HT1AR表达升高和miRNA-135a表达降低、海马miRNA-16表达升高。提示前额叶miRNA-135a和海马miRNA-16在PTSD发生和易感性改变中起重要作用。3.渐进性自主运动、抗抑郁剂(盐酸帕罗西汀)和CRF1受体拮抗剂(CP-154,526)可减轻PTSD症状,使5-HT受体表达趋于正常。
【关键词】：创伤后应激障碍 5-HT1A受体 5-HT2C受体 miRNA-135a miRNA-16
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.5
【目录】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 符号说明11-12
• 前言12-15
• 1.研究背景12-14
• 2.研究目的14-15
• 第一部分 早年创伤性应激对成年大鼠前额叶和海马5-HT受体亚型的影响15-30
• 1.实验材料15-17
• 2.实验方法17-24
• 3.实验结果24-28
• 4.讨论28-29
• 5.结论29-30
• 第二部分 早年应激经历对前额叶和海马miRNA-135a和miRNA-16表达的影响30-48
• 1.实验材料30-31
• 2.实验方法31-37
• 3.实验结果37-45
• 4.讨论45-46
• 5.结论46-48
• 参考文献48-53
• 致谢53-54
• 攻读学位期间论文发表目录54-55
• 学位论文评阅及答辩情况表55

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1 徐秉p，

本文编号：1084484