“联合代谢组学”筛选抑郁症性别差异性诊断标志物

发布时间：2017-10-26 17:22

  本文关键词：“联合代谢组学”筛选抑郁症性别差异性诊断标志物

  更多相关文章： 双相情感障碍 抑郁症 代谢组学 标志物

【摘要】：背景抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是一种由环境与基因相互作用所导致的精神疾病,其主要的临床症状为心境障碍及情绪低落,且发病率逐年升高。WHO预测,2020年MDD将成为造成人类残疾及死亡的第二大因素。如今,防治抑郁症的工作仍然十分困难,主要原因在于其发病机制不清晰以及缺乏客观的临床诊断方法。目前,临床上诊断MDD主要是临床医师依靠量表进行主观判断,但是由于其高异质性的临床症状,误诊或漏诊的现象频发。代谢组学能够检测生物样本中的代谢物质在疾病状态下的变化情况,已经被广泛用于探寻神经精神疾病生物标志物的研究。既往有研究采用代谢组学平台鉴定MDD潜在的生物标志物,但是这些研究都是采用单一的代谢组学平台及没有考虑性别特异性性,使得得到的生物标志物具有一定的局限性。因此,本研究进一步开展抑郁症的“联合代谢组学”研究,探寻抑郁症男女特异性诊断标志物。目的·验证神经精神疾病是否可能存在男女特异性诊断标志物·验证“联合代谢组学”研究是否优于单一代谢组学平台·采用“联合代谢组学”探寻抑郁症男女特异性诊断标志物·初步分析差异代谢物质在MDD发病过程中可能的作用方法第一步:纳入患者,42例男性和44例女性双相情感障碍(Bipo·ar disorder,BD)患者及基线资料匹配的53例男性和43例女性正常对照(Hea·thy contro·,HC),收集晨尿,采用单一代谢组学平台(核磁共振技术)分析BD是否存在男女差异性诊断标志物。第二步:纳入患者,训练集中43例BD患者和78例基线资料匹配的HC,测试集中28例BD患者和48例基线资料匹配的HC,收集晨尿,采用“联合代谢组学”(核磁共振技术和气相色谱-质谱联用),探寻BD的尿液潜在诊断标志物,并与单一代谢组学平台进行比较。第三步:纳入患者,50例男性和43例女性MDD患者及基线资料匹配的75例男性和48例女性HC,收集晨尿,采用“联合代谢组学”(核磁共振技术和气相色谱-质谱联用),探寻抑郁症男女差异性诊断标志物,同时,纳入药物治疗后的MDD患者(19例女性和12例男性)分析得到的潜在标志物的可靠性。结果1.BD的性别差异代谢组学研究采用核磁共振技术,比较42例男性BD患者和53例男性HC发现,9个尿液代谢物质对区分二者有显著贡献,并得到四个潜在标志物(N-二甲基烟酰胺,甲酸,α-羟基丁酸酯和胆碱),其组合有85.7%的敏感性和90.6%的特异性,且不能有效区分女性BD患者和女性HC;比较44例女性BD患者和43例女性HC发现,11个尿液代谢物质对区分二者有显著贡献,并得到四个潜在标志物(N-二甲基烟酰胺,丙酮,α-羟基丁酸和草酰乙酸),其组合有81.8%的敏感性和83.7%的特异性,且不能有效区分男性BD患者和男性HC。2.BD的“联合代谢组学”研究采用核磁共振技术和气相色谱-质谱联用,比较43例BD患者和78例HC发现,26个尿液代谢物质对区分二者有显著贡献,并得到五个潜在标志物(β-丙氨酸,2,4-二羟基嘧啶,壬二酸,假尿嘧啶和α-羟基丁酸),其组合有86.0%的敏感性和92.3%的特异性;独立样本(28例BD患者和48例HC)验证发现,得到的组合有96.4%的敏感性和85.7%的特异性。同时,该组合的判断BD的准确度(83.7%)要显著优于单一代谢组学平台得到的组合的准确度(71.8%)。3.MDD的性别差异“联合代谢组学”研究采用核磁共振技术和气相色谱-质谱联用,比较50例男性MDD患者和75例男性HC发现,27个尿液代谢物质对区分二者有显著贡献,并得到六个潜在标志物(酪氨酸,N-乙酰基-D-葡糖胺,N-甲基烟酰胺,硫酸吲哚酚,柠檬酸盐和琥珀酸盐),其组合有86.0%的敏感性和90.7%的特异性,且不能有效区分女性MDD患者和女性HC;比较43例女性MDD患者和48例女性HC发现,36个尿液代谢物质对区分二者有显著贡献,并得到六个潜在标志物(m-羟基苯乙酸苯酯,丙二酸盐,乙醇酸,次黄嘌呤,异丁酸盐和壬二酸),其组合有86.0%的敏感性和93.8%的特异性,且不能有效区分男性MDD患者和男性HC。同时,经过药物治疗后,大部分差异代谢物质的水平都有恢复正常的趋势。结论通过单一代谢组学平台,我们发现神经精神类疾病BD存在性别差异性诊断标志物,提示男女发病率不同的神经精神类疾病MDD可能也存在性别特异性诊断标志物;通过“联合代谢组学”研究,我们发现其在鉴定差异代谢物质方面优于单一代谢组学平台。结果,我们采用“联合代谢组学”研究MDD的性别差异性诊断标志物,得到了一系列在男性和女性MDD尿液中有改变的差异代谢物质,并且得到了MDD的性别差异性诊断标志物。这些结果说明开发性别差异性MDD诊断的客观方法是有必要的。同时,我们的研究也为探索MDD和BD的发病机制提供前期研究数据。
【关键词】：双相情感障碍 抑郁症 代谢组学 标志物
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.4
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 摘要5-9
• ABSTRACT9-14
• 前言14-19
• 参考文献16-19
• 第一部分 双相情感障碍的性别差异尿液代谢组学研究19-30
• 1 材料与方法19-22
• 2 结果22-25
• 3 讨论25-27
• 4 小结27-28
• 参考文献28-30
• 第二部分 双相情感障碍的“联合代谢组学”研究30-43
• 1 材料和方法30-33
• 2 结果33-36
• 3 讨论36-37
• 4 小结37-39
• 参考文献39-43
• 第三部分 抑郁症的性别差异尿液代谢组学研究43-62
• 1 材料和方法43-46
• 2 结果46-51
• 3 讨论51-57
• 4 小结57-58
• 参考文献58-62
• 文献综述：抑郁症的研究进展62-72
• 参考文献66-72
• 致谢72-74
• 攻读博士学位期间的研究成果74-76

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