SR-A1介导慢性应激引起的抑郁症

发布时间：2017-10-30 06:17

  本文关键词：SR-A1介导慢性应激引起的抑郁症

  更多相关文章： SR-A1 慢性不可预测轻度应激 抑郁症 炎症 小胶质细胞/巨噬细胞

【摘要】：目的:抑郁症严重危害人类健康,神经炎症学说在其进展过程中起着重要的作用。A1类清道夫受体(Class A1 scavenger receptor,SR-A1)广泛参与中枢和外周的炎症反应,并且在缺血性脑损伤中介导巨噬细胞/小胶质细胞极化发挥损伤作用。据此,我们提出假说SR-A1可能参与中枢炎症反应介导的抑郁症。为了验证这一假说,我们通过一系列在体实验,希望能进一步了解抑郁症的发病机制。方法:(1)我们采用慢性不可预测轻度应激造模方法,建立小鼠抑郁症模型。实验动物分为:①野生对照组;②野生造模组;③敲除对照组;④敲除造模组四组,通过行为学实验指标评估小鼠抑郁样行为表现。(2)造模小鼠脑组织切片,通过尼氏染色观察CMS造模对小鼠大脑皮层神经元的损伤作用。(3)收取小鼠脑组织,提取mRNA,检测SR-A1、炎症因子、突触可塑性相关蛋白、神经营养因子和犬尿氨酸代谢酶的转录水平变化。(4)提取小鼠脑组织胞浆蛋白,用Western blot的方法检测脑组织中的SR-A1蛋白表达水平以及p65通路的激活。(5)小鼠行骨髓移植实验,恢复四周后造模,通过行为学实验指标评估小鼠抑郁样行为表现。结果:实验结果提示,CMS上调小鼠脑组织中SR-A1。SR-A1敲除造模组小鼠较野生造模组小鼠明显抵抗慢性应激引起的抑郁样行为表现,包括糖水偏好度下降、强迫游泳和悬尾实验的不动时间明显延长。进一步研究发现SR-A1敲除小鼠减轻了CMS造模引起的中枢炎症反应、促炎因子表达增多,并缓解了犬尿酸代谢通路的活化,而神经活性相关指标包括突触可塑性和神经营养因子不变或表达上调,而且SR-A1的敲除减轻了p65的激活,最后,骨髓移植实验结果提示,SR-A1敲除抵抗抑郁作用主要依赖小胶质细胞而非外周浸润的巨噬细胞。结论:当SR-A1敲除后,小鼠能抵抗慢性不可预测轻度应激引起的抑郁样行为学改变,SR-A1可能参与介导了慢性应激引起的小鼠抑郁样症状,其作用可能是通过介导小胶质细胞向M1表型分化,促进促炎性细胞因子的产生,加重炎症反应和犬尿氨酸代谢不平衡实现的,以上结果为靶向炎症的抑郁症的治疗和预防提供了新的方向。
【关键词】：SR-A1 慢性不可预测轻度应激 抑郁症 炎症 小胶质细胞/巨噬细胞
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.4
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 实验材料及方法12-23
• 1. 实验材料12-13
• 2. 实验方法13-23
• 实验结果23-42
• 讨论42-48
• 小结48-49
• 参考文献49-58
• 文献综述58-73
• 参考文献64-73
• 致谢73

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本文编号：1116462