Wnt信号通路蛋白在大鼠青春期环境干预及甲基苯丙胺成瘾中的影响
发布时间：2018-03-24 06:17
本文选题：青春期 切入点：环境 出处：《宁波大学》2015年硕士论文
【摘要】：目的:探求青春期环境干预对大鼠脑区Wnt信号通路关键蛋白及神经元活性的影响;同时在成年大鼠甲基苯丙胺自身给药模型的基础上,检测β-catenin和多巴胺受体2表达的变化;探索大鼠甲基苯丙胺被动给药中急慢性给药对β-catenin和多巴胺受体2表达的影响。方法:将出生后(postnatal day,PD)20天的32只雄性SD大鼠随机分为四组,其中两组大鼠分别在丰富环境(enriched environment,EE)和匮乏环境(impoverished environment,IE)中各饲养40天,第三组前30天饲养于匮乏环境,后10天在丰富环境中饲养,第四组前20天在匮乏环境,后20天在丰富环境中饲养,随后每组大鼠检测其行为学指标(水迷宫实验检测空间学习记忆能力)以及五个脑区海马(Hip)、前额皮层(PFC)、尾壳核(CPu),伏隔核(NAc)、腹侧被盖区(VTA)的β-catenin蛋白表达的检测和神经活性因子c-Fos的阳性表达率。实验大鼠经静脉插管手术后,通过自身给药的训练,维持,戒断和复吸四个阶段,分别检测大鼠在维持期后以及复吸后各脑区β-catenin和DRD2蛋白的变化。将成年大鼠随机分为四组,其中两组作为急性甲基苯丙胺给药组(5mg/kg,i.p)与急性生理盐水组,急性给药组给药一次;另外两组作为慢性甲基苯丙胺给药组(5mg/kg,i.p)与慢性生理盐水组,慢性给药组持续给药14天。急慢性给药完成后,两小时后取脑检测脑区中β-catenin和DRD2的蛋白表达情况。结果:1.青春期环境干预对成年期大鼠空间学习记忆能力及脑区β-catenin蛋白和神经活性因子c-Fos表达的影响实验一,在水迷宫实验中,第二天和第三天的结果显示丰富环境组饲养的大鼠抵达水迷宫中潜在平台的时间短于匮乏环境组饲养的大鼠到大平台的时间,同时对于环境转换组大鼠来说,IE20+EE20组的大鼠比IE30+EE10组的大鼠用更短的时间到达平台。此外,通过对青年春期环境干预后的大鼠各脑区检测结果得出丰富环境组β-catenin的表达量相较于匮乏组有显著的升高,c-Fos作为神经元活性的指标,其阳性表达率在丰富环境组大鼠明显比匮乏组大鼠在NAc、VTA、和Hip三个脑区中较高,同时饲养于IE20+EE20组的大鼠c-Fos的阳性表达率在Hip也比IE30+EE10组的大鼠高。2.β-catenin和DRD2在甲基苯丙胺自身给药大鼠各阶段的表达情况实验二,大鼠甲基苯丙胺自身给药经维持期和复吸后取各脑区检测结果显示:大鼠经维持期给药后,检测发现在NAc,Hip脑区DRD2蛋白的表达量较假手术组显著升高,而在PFC,VTA,CPu脑区中维持期与假手术组大鼠DRD2蛋白表达量无差异;β-catenin在NAc,Hip脑区表达量较假手术组显著降低,PFC,VTA,CPu脑区中该蛋白与假手术组大叔相比无显著变化。大鼠经线索诱导和药物诱导的复吸后,检测各脑区β-catenin和DRD2蛋白的表达变化显示,在线索诱导的复吸甲基苯丙胺复吸中,PFC,CPu,Hip脑区中β-catenin的表达量较高;药物诱导的复吸与生理盐水组比较在五个脑区中β-catenin的表达量则显著升高。3.β-catenin和DRD2蛋白在急慢性甲基苯丙胺给药中表达量的变化实验三,甲基苯丙胺急性给药后,VTA,Hip,CPu脑区中β-catenin蛋白表达量均有所上升,在PFC脑区中DRD2脑区有所升高;慢性给药中的大鼠NAc,Hip,CPu脑区中β-catenin蛋白表达量均有所下降,DRD2在NAc,Hip表达量有所升高。结论:在青春期引入丰富环境干预可以有效地提高大鼠的空间认知能力,同时丰富环境处理可使大鼠β-catenin的表达量升高,并且可增加神经元活性;在甲基苯丙胺自身给药经历维持期后大鼠的β-catenin表达量会升高,而多巴胺受体2的表达量会降低;急慢性甲基苯丙胺被动给药实验证明长期的被动甲基苯丙胺给药会抑制Wnt/β-catenin通路,但急慢性给药均会使DRD2的表达量在一些脑区中有所升高。
[Abstract]:Objective: To explore the effect of environmental intervention on adolescent rat brain Wnt signaling pathway key protein and neuron activity in adult rats; at the same time to own methamphetamine medicine based on the model, the change detection of beta -catenin and dopamine receptor 2 expression in rats; to explore methylaniline passive drug in acute and chronic administration of beta -catenin and dopamine receptor 2 expression. Methods: after birth (postnatal day PD) 32 SD male rats were randomly divided into four groups of 20 days, the two groups of rats were in the enriched environment (enriched environment, EE (impoverished) and the lack of environmental environment, IE) each for 40 days the third group, 30 days before feeding in the deficient environment, after 10 days in the fourth groups reared in enriched environment, 20 days before the lack of environment, after 20 days in the enriched environment in feeding, then the rats to detect the behavioral indicators (water maze test for Space Science 涔犺蹇嗚兘鍔，
本文编号：1657077
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