Apelin-13增强大鼠条件化恐惧记忆消退

发布时间：2020-04-17 12:26

【摘要】：【研究背景及目的】恐惧是一种自适应反应,它能保护机体避免外界环境潜在的伤害。而当恐惧过度不符合当时情境时将会导致焦虑障碍。据世界卫生组织预计,至2020年焦虑协同抑郁障碍将会成为威胁人类健康的第二大疾病。因此对恐惧记忆引起焦虑障碍的了解和防治具有十分重要的意义。恐惧消退是被广泛用于研究焦虑性障碍模型。Apelin-13作为内源性神经肽,近来被认为可调控学习记忆并参与恐惧条件化过程。有研究报道apelin-13具有抗一般性焦虑效应,而对获得性焦虑的影响仍未可知。本研究拟检测apelin-13处理是否能促进大鼠条件化恐惧记忆消退从而缓解习得性焦虑症状。【方法】本实验采用Pavlov经典恐惧条件化消退范式,实验第一天将大鼠置于恐惧条件化训练箱习惯化30分钟,第二天进入恐惧条件化训练阶段,训练结束23.5小时后给予大鼠侧脑室注射一次apelin-13(3μg/6μg)/溶媒,并在药物注射结束0.5小时及24小时后进行消退训练及消退检测。我们首先检测了apelin-13对于大鼠线索性恐惧记忆消退的影响;接着又探讨了apelin-13对场景性恐惧记忆消退的影响,最后本实验进一步探讨了apelin-13对大鼠非特异性反应的影响,即apelin-13对于大鼠线索性及场景性非条件化僵直反应以及自发活动的影响。【结果】线索性恐惧条件化训练后,与溶媒组相比消退训练阶段Apelin-13(3μg)与Apelin-13(6μg)组大鼠僵直时间百分比显著性降低,且消退检测阶段apelin-13处理组大鼠僵直时间百分比显著性降低。消退训练及消退检测期间各组大鼠消退比率无显著性差异。因此,apelin-13显著性增强了线索性长时程恐惧记忆消退,而对于线索性短时程消退记忆没有影响。场景性恐惧条件化训练后,与溶媒组相比Apelin-13(3μg)与Apelin-13(6μg)组大鼠在消退训练阶段僵直时间百分比显著性降低,且在消退检测阶段apelin-13处理组大鼠相对于溶媒组僵直水平仍显著性降低。消退训练期间各组大鼠消退比率存在显著性组间差异。因此,apelin-13显著性增强大鼠场景性短时程恐惧记忆消退,并促进短时程消退记忆转化为长时程消退记忆。Apelin-13处理组大鼠线索性及场景性非条件化僵直水平与溶媒组相比无显著性差异,且apelin-13不影响大鼠自发活动行为。因此而认为apelin-13对大鼠线索及场景性恐惧记忆消退的增强作用并非由于影响大鼠非特异性反应引起的。【结论】Apelin-13增强大鼠线索性及场景性条件化恐惧记忆消退。
【图文】：

条件化,大鼠,线索,实验流程

大鼠分笼饲养 3-5 天后进行侧脑室置管手术，手术后恢复 5-7 天。通过饮水实验检测置管位置是否正确，排除位置错误的动物。根据 Apelin-13 处理浓度不同将大鼠随机分为三组即 CS+Vehicle 组、CS+Apelin-13 (3 μg)组及 CS+Apelin-13(6 μg)组。第一天各组大鼠分别适应场景 A 和场景 B 各 30 分钟(无任何刺激呈现)，适应两场景的顺序随机；24 小时后将各组大鼠放入场景 A 内进行线索性恐惧条件化训练，声音刺激与足底电击刺激配对呈现，共呈现 5 次，最后一次声音刺激配对足底电击刺激结束 30 秒后取出大鼠放回鼠笼，记录条件化训练中每次声音呈现阶段大鼠僵直时间；条件化训练结束后 23.5 小时各组大鼠接受一次侧脑室微量注射 Apelin-13/溶媒，并于药物注射结束后 0.5 小时、24 小时分别进行恐惧记忆消退训练和消退(即 Session 1-Session 2)。消退训练及检测阶段将大鼠放入场景 B 中，单独呈现 14 次声音刺激，记录每次声音呈现阶段大鼠僵直时间并计算僵直百分比。

条件化,大鼠,场景,实验流程

图 2. 大鼠场景性条件化恐惧记忆消退及药物处理实验流程图2.6.3 Apelin-13 对非条件化僵直反应的影响本实验研究拟探讨 Apelin-13 对线索性及场景性条件化刺激诱发的大鼠非特异性僵直反应的影响。大鼠分笼饲养 3-5 天后进行侧脑室置管手术，手术后恢复5-7 天。根据 Apelin-13 处理浓度不同将大鼠随机分为三组即 CS+Vehicle 组、CS+Apelin-13 (3 μg)组及 CS+Apelin-13 (6 μg)组。第一天各组大鼠适应场景 A 内30 分钟(无任何刺激呈现)；23.5 小时后给予各组大鼠一次侧脑室微量注射Apelin-13/溶媒，并于药物注射结束后 0.5 小时、24 小时分别进行两次条件化刺激诱发的大鼠非特异性僵直反应检测。检测阶段，，将大鼠放入场景 A 内，适应 3分钟后给予两次声音刺激，间隔 90 秒，分别记录 3 分钟适应及每次声音刺激呈现期间大鼠僵直反应时间，计算僵直百分比。2.6.4 Apelin-13 对自发活动的影响
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.7

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