莲房原花青素对阿尔茨海默病小鼠认知功能的改善作用及其机制研究

发布时间：2020-05-07 19:26

【摘要】：目的:观察莲房原花青素(LSPC)对APP/PS1双转基因老年痴呆模型小鼠学习记忆能力、β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积水平和海马长时程增强(LTP)效应的影响,探究LSPC改善阿尔茨海默病的作用及分子机制。方法:采用2月龄雄性APP/PS1双转基因老年痴呆(AD)模型小鼠作为研究对象,将该模型小鼠随机分为模型组(给予蒸馏水)和干预组(给予100mg/kg bw LSPC),每组20只。另设20只同月龄同品系野生型C57/BL6雄性小鼠作为正常对照组,给予与其他组等量蒸馏水。连续灌胃5个月。通过Morris水迷宫试验评估各组小鼠学习记忆功能的差异;电生理记录观察各组小鼠海马LTP的变化;Western blot法检测小鼠海马与皮质中β淀粉样蛋白(Aβ)、SIRT1、CREB及磷酸化CREB(pCREB)、BDNF蛋白的表达。结果:(1)在Morris水迷宫测试中,LSPC干预后小鼠空间学习记忆功能明显改善;与AD模型组相比,LSPC干预组游泳潜伏期显著缩短(P0.05),而且在目标象限游程百分比及时间均明显增多(P0.05)。(2)在电生理记录实验中,AD模型组小鼠海马脑片LTP的幅值明显低于正常对照组;与之相比,LSPC干预组小鼠海马LTP显著性增强(P0.05)。(3)在Western blot实验中,与正常对照组相比,AD模型组小鼠海马和皮质Aβ沉积显著增加,而SIRT1和BDNF表达的水平均显著下降,海马CREB磷酸化比例也显著下降;与之相较,LSPC干预组海马和皮质中Aβ含量显著降低,SIRT1、BDNF蛋白的表达以及海马CREB磷酸化水平均明显增加(P0.05)。结论:LSPC可有效减少Aβ沉积,缓解AD特征性病理症状;促进CREB磷酸化,增加BDNF表达,改善LTP减弱现象,进而缓解认知功能下降。
【学位授予单位】：武汉科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R749.16

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本文编号：2653441