吗啡依赖大鼠CPA建立、消退和重建及部分脑区内CREB和强啡肽基因表达

发布时间：2020-06-03 03:42

【摘要】：精神活性物质具有明显的负性强化作用,物质依赖戒断所致的厌恶负性强化了冲动性的觅药行为导致复吸/持续的药物使用,故戒断厌恶被看作是最强的负性强化因子之一。至今,对其生物学机制还知之甚少,本研究主要基于慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断建立的CPA 动物模型,探讨戒断厌恶可能的神经生物学基础。 第一部分目的:探讨慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断CPA建立过程中,与成瘾密切相关一些脑区内CREB 和强啡肽基因表达的适应性变化。方法:采用慢性吗啡注射后予一次纳洛酮催瘾注射(同时与条件性位置训练箱搭配)建立大鼠CPA 模型。并以此为基础,进一步采用原位杂交和免疫组化的方法,检测与成瘾密切相关的一些脑区内CREB 和强啡肽基因在CPA 建立后的表达情况。结果:1. 连续6 天半的慢性吗啡注射(10mg/kg/次,BID,IP)纳洛酮一次催瘾(0.3mg/kg)搭配可以成功建立CPA,试验鼠表现出明显的厌恶动机,对伴药侧表现出明显的回避。2. MN 组,P-CREB 在AcbSH、VTA、CA1、LC 和PAG 内表达水平明显升高,并且与CREB mRNA 表达基本一致; 而CeA 和PFC 两脑区表达明显降低,并且与相应的CREB mRNA 表达不一致。3. MN 组,AcbSH、VTA、CeA 和LC 等脑区内强啡肽原的表达升高,而CA1、PFC 和PAG 内表达无明显变化,同时AcbSH、VTA 和LC 内的PPD mRNA 表达水平明显升高。结论:1. AcbSH、VTA、CA1、CeA 和PFC 等脑区是物质依赖戒断后CPA建立的重要解剖基础。2. AcbSH 和VTA 内,CREB 调控强啡肽的高表达导致厌恶的中枢状态,可能是CPA 建立的关键的神经机制。3. AcbSH 和VTA 内的强啡肽水平可能是调节中枢情绪状态的关键因子之一。4. CREB 调控靶基因转录的变化可能是物质依赖戒断后CPA相关神经适应性变化的重要分子基础。 第二部分目的:研究慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮注射催瘾戒断CPA 消退对上述脑区内CREB 和强啡肽基因表达的影响,进一步反
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R749.6

【共引文献】

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本文编号：2694241