帕金森病痴呆和Alzheimer病的相关性研究

发布时间：2020-07-26 10:30

【摘要】： 帕金森病痴呆和Alzheimer病的相关性研究帕金森病(Parkinson disease，PD)和Alzheimer病(Alzheimer disease，AD)是中老年最常见的两种神经变性疾病。PD在临床症状上与AD有很大的重叠性，在PD病人中可产生某些认知功能的损害甚至发展为痴呆，称为帕金森病痴呆(Parkinson disease with dementia，PDD)，而AD在病程中也常出现帕金森综合症的表现。既往认为PDD主要表现为皮质下痴呆，但近年来病理研究显示PDD患者的大脑皮层中具有AD样病理改变，从而建议根据病理将PDD分为皮质下型、AD型与路易体(Lewy body)型。对于PDD与AD的确切关系，究竟是伴发还是神经变性病不同的发展过程，引起了人们的关注与思考。目的：本研究拟通过对PD患者与AD患者进行临床调查与神经心理学测评，研究PDD的发生率及危险因素，探讨PDD与AD在病程演变中的联系与区别以及二者神经心理学特征的异同点。针对神经变性疾病的发病机制之一，高同型半胱氨酸血症，研究PDD与AD患者的血浆Hcy水平及MTHFR基因C677T、CBS基因844ins68两种Hcy代谢酶基因多态性，探讨Hcy及代谢酶基因在PDD与AD发病中的作用。同时还从功能影像角度，通过探讨大脑葡萄糖代谢状况，间接了解两种痴呆中神经元病变的部位及程度，进一步阐明二者病理生理机制的相关性。方法： (1)对336例PD患者详细的病史问卷调查、体格检查，结合临床并应用MMSE量表进行认知功能检查，112例AD患者进行了锥体外系症状(EPS)调查，并对AD、PDD、PD与对照组各60例进行了执行功能检查，包括言语流畅性测验、连线测验A、Stroop字色干扰测验与画钟测验(CDT)。 (2)采用PCR、PCR-RFLP等分子生物学技术对102例散发型AD(sAD)、81例PDD、133例PD与105例对照组进行MTHFR C677T、CBS844ins68、ApoE基因多态性检测，分析各基因多态性与疾病的关系。并各选取30例进行血浆Hcy和血清叶酸、VitB_(12)的检测，分析Hcy、叶酸、VitB_(12)与AD、PDD的关系，对认知功能及运动障碍的影响。 (3)对21例AD、20例PDD、8例PD患者进行静息状态下的~(18)F-FDG PET脑显像，图像结果采用视觉分析法和SPM分析法进行处理，对大脑葡萄糖代谢与临床症状的相关性进行分析。同时应用~(18)F-FDG PET脑显像对其他神经变性性痴呆，包括DLB、FTD、PSP及CBD等疾病，进行鉴别诊断。结果： (1) PDD的发生率为30.36％，认知功能与患者的文化程度呈显著正相关，与幻觉程度、发病年龄、病情严重程度呈显著负相关。AD患者中EPS的发生率为29.51％，危险因素为年龄与AD病程，呈显著正相关。PDD的发生受环境因素影响较大，AD的发生受遗传及血管因素的影响较大。 (2) PDD记忆力的损害轻于AD，视空间结构功能和执行功能障碍重于AD，幻觉发生率明显高于AD，并且在非痴呆PD患者已出现注意力减低和视空间、执行功能的损害。在各项执行功能测试工具中，CDT、连线测验及词语流畅性具有更高的灵敏度，能够早期发现非痴呆PD患者的执行功能障碍，而Stoop字色干扰测验特异性较高，有助于区别PDD与AD。 (3) AD、PDD和非痴呆PD患者的MTHFR C677T各基因型分布及T等位基因分布与对照组无明显差异，CBS基因844ins68在天津地区汉族人群中为罕见突变。CBS844ins68、MTHFR基因C677T多态性与AD、PDD、PD的发病无明显相关性。ApoEε4等位基因携带与sAD的发生密切相关，为AD发病的危险因素，发病风险是不携带者的2.7倍。ε4等位基因携带与PD的发生无明显相关性，与PDD的发生密切相关，发病风险为2.6倍，PD患者中ε4等位基因携带发病风险为不携带者的2.1倍。MTHFR基因677T可能与ApoEε4协同作用影响AD、PDD的发病。 (4) sAD及PDD患者血浆Hcy水平明显增高，血清叶酸、VitB_(12)水平降低。sAD及PDD患者的认知功能和血浆Hcy水平呈负相关，与叶酸和VitB_(12)水平无关。PD患者的运动障碍程度与血浆Hcy水平呈正相关，与叶酸和VitB_(12)水平无关。 (5) AD患者大脑葡萄糖代谢减低的脑区包括双侧颞项联合皮质区、额叶皮质、楔前叶及扣带回后部等部位。迟发性AD患者代谢减低的范围较早发性AD局限，尤其在额叶皮质，且程度也相对较轻。中、重度AD患者较轻度AD患者的颞顶联合皮质区、额叶皮质rCMRglc减低程度明显，重度AD出现丘脑、基底节等皮质下神经核团的代谢减低。 (6)非痴呆PD患者仅表现为双侧顶叶后部皮质代谢减低，PDD患者双侧颞顶联合皮质区、额叶、枕叶皮质及基底节、丘脑等部位代谢减低。将PDD按临床症状分为幻觉组和记忆障碍组，与正常对照进行比较，发现幻觉组顶枕叶皮质代谢减低尤为显著，而记忆障碍组颞顶联合区皮质、楔前叶代谢明显减低。 (7) DLB患者代谢减低的脑区包括双侧枕叶、顶叶后部、颞叶、额叶皮质、扣带回及基底节、丘脑等部位，以双侧颞顶枕叶联合区皮质为著，额叶受累较轻。FTD患者双侧额叶、顶上小叶、扣带回前部，右侧颞极、岛叶以及皮质下神经核团代谢减低，以额叶为著。PSP患者代谢减低的脑区包括双侧额叶、扣带回，中脑及丘脑、基底节。CBD患者主要表现为患肢对侧顶叶、额叶、扣带回及丘脑、基底节的葡萄糖代谢减低。结论： (1) PD与AD在临床症状上具有高度的重叠性，大约30％的患者可同时具有痴呆和EPS。PDD记忆力的损害轻于AD，视空间结构功能和执行功能障碍重于AD，幻觉发生率明显高于AD。 (2)血浆Hcy水平增高可能是sAD及PDD的危险因素，并且与认知功能障碍、运动障碍程度相关。CBS基因844ins68、MTHFR基因C677T多态性与sAD、PDD的发病无明显相关性。ApoEε4等位基因携带是sAD、PDD的危险因素。MTHFR基因677T可能与ApoEε4协同作用影响AD、PDD的发病。 (3) AD患者大脑葡萄糖代谢减低的脑区包括双侧颞顶联合皮质区、额叶、楔前叶及扣带回后部等部位。额叶皮质病变程度是区分轻度AD与中、重度AD的标志，重度AD出现丘脑、基底节等皮质下神经核团的代谢减低。 (4) PDD患者双侧额叶、颞项联合皮质区、枕叶皮质及基底节、丘脑等部位代谢减低，提示PDD既存在皮质下性痴呆又存在皮质性痴呆。以幻觉为主要症状，病情进展较快的患者顶枕叶皮质代谢减低尤为显著，类似于DLB代谢特点；以记忆障碍为主、病情进展较慢者类似于AD患者，以颞顶联合区皮质、楔前叶代谢减低为著。 (5) DLB患者以双侧枕叶皮质代谢减低而区别于AD，但与PDD不易鉴别。FTD患者以额叶皮质代谢减低为著。PSP患者主要以双侧额叶、中脑及双侧丘脑、基底节代谢减低而区别于其他神经变性性痴呆。CBD患者主要表现为患肢对侧额叶、顶叶皮质及丘脑、基底节的葡萄糖代谢减低，病变呈高度的不对称性。~(18)F-FDGPET在神经变性性痴呆的诊断与鉴别诊断中具有重要的价值，SPM分析是可靠有效的图像分析工具。总之，PDD不仅仅存在皮质下性痴呆，而且存在明显的皮质性痴呆。PDD与AD在发病机制、神经病理、神经递质代谢、临床症状、神经心理学特征等多方面即存在极大的相似性，又存在明显的不同。由于环境、代谢、药物等多种因素的共同影响，使PDD的发生更具复杂性，临床表现多样化。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R749.1
【图文】：

电泳图,基因,电泳图,PCR扩增产物

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帕金森病痴呆和Alzheimer病的相关性研究

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电泳图,基因,无突变,PCR扩增产物

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