小分子神经肽对AD大鼠的治疗作用及其机理研究

发布时间：2020-07-26 13:08

【摘要】： 背景和目的 阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是一种多发生在老年，以进行性学习记忆、认知功能减退为主要临床症状，以老年斑、神经元纤维缠结、神经元丢失为主要病理改变的神经变性疾病，其病因及发病机制尚不清楚。由于缺乏有效的早期诊断方法和治疗手段，在发达国家AD已成为继心脏病、癌症、中风之后人类第四位的死因，因此积极开展对AD的研究已十分重要和迫切。 Meynert基底核(nucleus basalis of Meynert，nbM)位于前脑基底部，其中的神经元主要是胆碱能神经元，它发出的神经纤维投射到大脑皮质广泛区域及海马等部位。兴奋性氨基酸鹅膏蕈氨酸(Ibotenic acid，IBO)是一种NMDA受体激动剂，具有强烈的神经兴奋毒性作用，能持久且稳定地损伤动物的学习记忆。用IBO损毁大鼠nbM，能导致nbM胆碱能神经元溃变，神经团面积变小，细胞突起数量明显减少，可作为较理想的AD动物模型。 神经肽在中枢神经系统内分布广泛，是神经信息传递和调控的重要信息物质。安玉会等在国际上首次分离出了一种新的酸性牛神经肽(BANP-1)，该肽为小分子肽，无抗原性。已有研究表明：BANP-1可升高脑内氨基酸的水平，并对脑内鸟环核苷酸(cGMP)浓度的变化有一定影响，从而对神经网络有良好的调控作用，但其对AD有何作用尚不清楚。本试验拟采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术，用IBO损毁大鼠双侧nbM，建立AD动物模型，然后系统研究了不同剂量BANP-1对AD大鼠的作用。通过测定与学习、记忆有关的行为学指标及相关的脑内神经生化指标，进一步探讨BANP-1对AD大鼠的作用机理，为探讨AD的发病机制和研制治疗AD的新药积累了有价值的基础研究资料。 材料与方法 雄性SD大鼠，8～12周龄，体重170～210克，共84只，由河南省实验动物中心提供。随机分成7组，每组12只。Ⅰ组为正常对照组， 郑州大学医学院2003年硕士毕业论文 小分子神经肤对AD大鼠的治疗作用及其机理研究 n组为AD模型组，m组为AD模型+生理盐水组，W组为AD模型+脑复康 0.3g/kg治疗组，V组为AD模型+BANP一1 15m叭g治疗组(BANP一1低浓度组)， vI组为AD模型+BANP一1 3Om叭g治疗组(BANP一1中浓度组)，孤组为AD模 型+BANP一1 60m叭g治疗组(BANP一1高浓度组)。采用大鼠脑组织立体定位微 量注射技术，用IBO损毁大鼠双侧nbM。手术后连续灌胃20天，每天1次，每 次 2ml。灌胃期满后即做迷宫实验及跳台实验以测学习能力，24小时后重做测 记忆能力。然后将大鼠断头处死同时收集血液，分离血清，并立即在冰盘中开 颅取脑做组织匀浆，取其上清液各项神经生化指标。试验数据用均数士标准差(x 士s)表示，用sPsslo.o软件进行统计学处理，显著性检验采用单因素方差分析， 以a二0.05作为有显著性的检验水准。 结果1.与正常组比较:模型组的学习记忆能力均显著下降(P0.01)，脑 中蛋白质的含量显著下降(P0.05)，脑中的谷肤甘肤(GSH)虽有降低但并无 显著差异(P0.05)，脑中的总抗氧化力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD) 显著下降(P0.01)，丙二醛(MDA)显著升高(P0.01)，脑中的乙酞胆碱酷 酶(AChE)显著降低(P0.01)，脑中的Na+一K+一ATP酶显著下降(P0.05)，乳 酸(LD)显著升高(P0.05)，乳酸脱氢酶(LDH)显著降低(P0.05)，脑中 的一氧化氮(NO)，一氧化氮合酶(NOs)均明显升高(P0.01);血清中蛋白 质的含量、T-AOC无明显改变(P0.05);血清中的SOD显著降低(P0.01)， 血清中的MDA均显著上升(P0.05)，血清中过氧化氢酶(CAI，)无明显改变 .(P0 .05)。 2.与模型组比较:①生理盐水组的行为学及各项神经生化指标均无明显改变 (P0.05)。②脑复康组及BANP一1各浓度组的学习记忆能力均显著升高 (P0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组脑中蛋白质的含量均显著升高 (P0.01);脑复康组脑中GSH无明显改变(P0.05)，T-AOC、SOD显著升高 (P0.05)，MDA显著降低(P0.01)，BANP一1低浓度组脑中的GSH、T-AOC 无明显改变(P0.05)，SOD显著升高(P0.05)，MDA显著降低(P0.01)， BANP一l中、高浓度组的脑中T-AOC、SOD、 GSH均显著升高(P0.05)，MDA 显著降低(P0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组脑中AChE无明显改变 (P0.05):除BANP一1低浓度组脑中LDH无明显改变外(P0.05)，脑复康组 郑州大学医学院2003年硕士毕业论文 小分子神经肤对AD大鼠的治疗作用及其机理研究 及BANP一1各浓度组的脑中Na+一K+一AfP酶、LDH均显著升高(P0.05)，LD显 著降低(P0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组的脑中NO、NOS均显著降低 (P0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组血清中蛋白质的含量，C八LT，均无明 显改变(P0.05);脑复康组及BANP一1各浓度组血清中的T-AOC、SOD显著升 高(P0.05)，MDA显著下降(P0.05)。 结论1.用IBO损毁大鼠双侧nbM，导致大鼠学习记忆能力显著降低， 并造成与AD相似的脑中GSH、T-AOC、SOD、MDA、LD、LDH、Na+一K+一AfP 酶、NO、NOS、AChE的变化。据此可建立较理想的AD动物模型。 2.脑复康对AD大鼠有一定的治疗作用。 3.BANP.1能明显改善AD大鼠的学习记忆能力，对AD
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R749.16

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 柯尊记,姚志彬;空间学习记忆的行为模式及其分子神经生物学基础[J];解剖科学进展;1998年01期

2 贺付成,安玉会,尹惠卿,魏重琴;酸性神经肽1对小鼠脑谷氨酸和GABA含量的影响[J];河南医科大学学报;2001年02期

3 贺付成,安玉会,刘志立,魏重琴;酸性神经肽1对小鼠大脑环核苷酸含量的影响[J];河南医科大学学报;2001年03期

4 安玉会,刘庄励,赵建军,王占国,郑香梅,章萍,王建军;二种牛神经肽的分离[J];河南医科大学学报;1998年04期

5 安玉会,刘庄励,赵建军,王占国,郑香梅,章萍,王建军;二种牛神经肽的氨基酸分析[J];河南医科大学学报;1998年04期

6 范俭雄,言镜玲,陈震华,刘静,张向荣,端木欣荣,吕元,郑丽梅;南京地区老年期痴呆流行病学调查[J];临床精神医学杂志;2000年03期

7 张均田;脑缺血、葡萄糖/能量代谢障碍与神经退行性疾病[J];中国药理学通报;2000年03期

8 孙蓓!510630广州市,蒋斌华!510630广州市,井婧!400010;老年痴呆患者血脂与脑脊液乳酸含量关系的研究[J];实用医学杂志;2000年04期

9 陈子晟,罗焕敏;阿尔茨海默病的胆碱能药物治疗[J];中国新药杂志;2001年06期

10 龙大宏,姚志彬,李沃棠,许孟杰;神经生长因子对老年痴呆鼠学习记忆能力的影响[J];中国行为医学科学;2001年01期

本文编号：2770800