AD大鼠淀粉样蛋白前体裂解酶的改变及其机制的实验研究

发布时间：2020-07-27 11:46

【摘要】：阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是以记忆力减退、认知功能障碍及神经功能受损为主要临床特征的神经退行性疾病，是一种老年性疾病，与机体和年龄的老化密切相关。其病理特征表现为神经细胞内出现神经纤维缠结以及细胞外存在老年斑，且主要分布在前皮质和海马区。其病因及发病机制尚不清楚，治疗上也缺乏有效的方法和手段，因此需深入的研究。目前由于缺乏模拟AD的理想动物模型，AD的基础研究和药物开发进展受限，因而有待建立理想的和适用的AD动物模型；由于高龄以及脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积是促使AD发生发展的重要原因，因而有待探讨高龄易发AD的生物学基础；由于在AD治疗中，以何首乌为主要成分的中药复方较多，且已有研究初步说明何首乌是有希望的AD防治药物，因而有待准确阐明何首乌对AD的作用机制。 第一章 记忆障碍老龄大鼠AD模型的研究 目的 探讨记忆障碍的健康老龄大鼠成为理想AD模型的可能性 方法 由中南大学实验动物中心提供健康雌性SD(Spragu-Dawley)大鼠，参考文献自行制备Y型迷宫试验箱，首先测定40只老龄(20月龄)大鼠的所需电击次数，得知其中记忆最差的10％老龄大鼠的最少电击次数为34次，以此为标准，筛选15只符合条件的老龄大鼠为记忆障碍组，15只不符合条件者为普通老龄组，另选择15只青龄组(2月龄)。全部大鼠均进行迷宫测试，然后断头处死提取海
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R749.16
【图文】：

图1APP裂解过程的两种途径APP蛋白裂解增加，从而导致了Ap生成过多和沉积。研究表明，ADAM10和ADAM17均属于a一分泌酶，其中的ADAM10是主要的，ADAM17是次要的，BAcEI和Psl则分别是主要的p一分泌酶和Y一分泌酶116]。由此，我们认为:高龄是否通过影响APP裂解酶而促进了Ap的沉积?此类研究尚未见报道。目前，在老年性痴呆等神经系统退性行疾病的治疗中，以何首乌为主要成分的中药复方较多。《本草纲目》记载何首乌具有“益血气、益精髓、黑鬓发、延年不老”之功效。现代大量研究也证明了何首乌具有抗衰老和抗氧化作用。现代医学己证实何首乌可通过提高组织中超氧化物歧化酶含量、降低脑内丙二醛等多种作用延缓衰老[’7]。AD属衰老相关疾病，我们前期己证实何首乌对海人藻酸所致大

部分样本所提取的总RNA凝胶电泳图

一从左至右:普通老龄组marker、actni、BAC、ADAM10、ADAM17和Psl

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本文编号：2771809