大鼠可卡因成瘾形成和复发过程中伏隔核组蛋白乙酰化水平的变化及组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠对成瘾行为的影响

发布时间：2020-07-29 12:58

【摘要】： 药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病。成瘾性药物长期滥用导致的特异脑区基因表达异常被认为是最重要的发病机制之一,然而,其分子机制尚未阐明。 染色体重构是调控基因表达的重要机制之一,组蛋白的乙酰化是染色体重构的重要调节方式,由乙酰基转移酶(HAT)和去乙酰化酶(HDAC)可逆而精细的调控。通常认为,基因启动子区组蛋白H3和H4的乙酰化及H3的磷酸乙酰化升高与基因表达活性增强相关,而它们的去乙酰化则与基因的表达活性减弱或沉默相关。近来,很多研究探讨了染色体重构和可卡因诱导的神经可塑性变化之间的关系,但组蛋白乙酰化是否参与可卡因成瘾的形成和复发还尚不清楚。目前国际上最好的药物成瘾动物模型是自身给药模型,它是一种主动成瘾模型,能成功模拟患者吸毒的整个过程。本研究采用大鼠可卡因自身给药模型研究可卡因成瘾形成和复发过程中大鼠伏隔核组蛋白乙酰化水平的变化及组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠对可卡因成瘾大鼠自身给药过程中的摄药行为及消退或戒断后可卡因和环境线索诱发的觅药行为重现的影响。 我们检测了短期(1天)、长期(13天)可卡因自身给药和可卡因诱发的成瘾大鼠觅药行为重现后伏隔核内组蛋白H3和H4乙酰化水平的变化。我们的结果显示,在短期可卡因自身给药后,大鼠伏隔核中的组蛋白H3和H4乙酰化水平没有显著的变化,而长期可卡因自身给药则能引起大鼠伏隔核中的组蛋白H3和H4乙酰化水平显著的上调;在可卡因诱发成瘾大鼠觅药行为重现后,大鼠伏隔核内组蛋白H4的乙酰化水平显著上调,但组蛋白H3的乙酰化则没有显著的变化。 HDAC抑制剂能够抑制HDAC的活性从而升高组蛋白的乙酰化水平。丁酸钠是一种常用的HDAC抑制剂,研究报道丁酸钠与可卡因合用能够升高大鼠纹状体中组蛋白H3的磷酸乙酰化。本研究探讨了丁酸钠预处理对可卡因成瘾大鼠自身给药过程中的摄药行为及消退或戒断后可卡因和环境线索诱发的觅药行为重现的影响。结果显示,丁酸钠能够显著增强大鼠自身给药过程中的摄药行为及消退或戒断后可卡因和环境线索诱发的觅药行为的重现。 我们首次发现,长期可卡因自身给药能够引起大鼠伏隔核内组蛋白H3和H4乙酰化水平显著上调,而短期可卡因自身给药对大鼠伏隔核内组蛋白H3和H4乙酰化水平没有显著影响;在可卡因诱发成瘾大鼠觅药行为重现后,大鼠伏隔核内组蛋白H4的乙酰化水平显著上调,但组蛋白H3的乙酰化则没有显著的变化。HDAC抑制剂丁酸钠能够增强大鼠自身给药过程中的摄药行为及可卡因和环境线索诱发的大鼠觅药行为的重现。以上结果提示组蛋白乙酰化在可卡因成瘾的形成和复发中可能起着重要的作用,成瘾性药物诱发的组蛋白乙酰化可能是药物成瘾的重要病理机制之一。
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R96;R749.61

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 ;Event-related potentials in a Go/Nogo task of abnormal response inhibition in heroin addicts[J];Science in China(Series C:Life Sciences);2009年08期

2 杨波;杨苏勇;赵仑;应柳华;刘旭;安莎莎;;海洛因成瘾者抑制控制加工异常的电生理证据[J];中国科学(C辑:生命科学);2009年06期

3 杨烨;张春燕;林海英;王斌;邬丽莎;;吗啡成瘾大鼠的前额叶皮质蛋白质组的初步研究[J];泸州医学院学报;2011年03期

4 张春燕;刘寒;林海英;邬丽莎;杨烨;;吗啡成瘾和正常大鼠前额叶皮质差异表达蛋白的比较研究[J];泸州医学院学报;2011年04期

5 李树春;李峰;李博;崔箭;;海洛因稽延性戒断症状的初步调查[J];辽宁中医药大学学报;2009年06期

6 周蓉;崔胜忠;谢桂琴;陈玲;袁孝如;;地塞米松对酒精致纹状体突触可塑性变化影响的研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);2008年01期

7 苏岚;万莉红;谢一舟;汪宇辉;刘延友;王正荣;;Rack1对慢性吗啡成瘾小鼠海马BDNF表达和动物行为偏爱的影响[J];四川生理科学杂志;2010年02期

8 ;Altered proteomic expression in the prefrontal cortex of morphine-addicted rats[J];Neural Regeneration Research;2011年04期

9 王浩然,高祥荣,张开镐,韩济生;药物成瘾及成瘾记忆的研究现状[J];生理科学进展;2003年03期

10 景丽;梁建辉;;精神活性物质对组蛋白乙酰化修饰的影响[J];生理科学进展;2008年03期

相关会议论文 前1条

1 宋月晗;李峰;刘晓兰;刘洋;焦莹;赵雪松;刘燕;关静;张蓉;;大鼠吗啡精神依赖时伏核和前额叶皮质中NR2A、NR2B表达的变化[A];全国第十一次中医诊断学术年会论文集[C];2010年

相关博士学位论文 前10条

1 戴s跑

本文编号：2773993