人参皂甙对铝中毒大鼠学习记忆功能的保护作用及机理探讨

发布时间：2020-08-24 23:09

【摘要】： 目的 Alzheimer病是最常见的痴呆病因之一，发病率随年龄逐渐增高，是病因不明，渐进性进展的退行性疾病。Alzheimer病的病理特征是：老年斑，神经纤维缠结和神经元缺失。主要临床表现是：记忆力减退，认知障碍及人格改变。目前没有可以逆转或阻止Alzheimer病进展的治疗方法。因此，开发研究防治Alzheimer病的药物是非常必要的。本实验通过Morris水迷宫测试，HE染色，免疫细胞化学染色等方法，观察大鼠行为学，海马CA1区组织病理学及免疫细胞化学的变化，研究人参皂甙对抗铝对大鼠海马神经元的损害，保护大鼠学习记忆功能，防止大鼠铝中毒后出现Alzheimer痴呆的作用，并探讨可能的作用机理。方法 1、预防性用药将18只Wistar大鼠(230克-250克，三月龄，雄性)随机分成三组，实验组6只；对照组6只；模型组6只。实验组大鼠每天饮水法服用人参皂甙40ml／d.kg，持续五周，模型组及对照组大鼠饮用等量的自来水。 2、侧脑室注射三氯化铝(Alcl_3)预防用药结束后，麻醉各组大鼠，参照大鼠脑立体定位仪图谱，将3％Alcl_3 10ul缓慢注入实验组及模型组大鼠左侧侧脑室，对照组大鼠相应部位注入等量的生理盐水。 3、Morris水迷宫检测术后第四天，全部大鼠进行Morris水迷宫检测。 4、HE染色Morris水迷宫测试结束后，灌流，固定，取材(大鼠海马)，包埋，切片(片厚10um)，HE染色。 5、免疫组化染色取材，包埋，切片，用兔抗鼠β-APP抗体和SABC试剂盒及DAB进行免疫组化染色。 6、统计学处理用SPSS统计软件对Morris水迷宫测试数据进行分析处理。结果 1、行为学与对照组比较，实验组大鼠的逃避潜伏期无明显延长，两者之间无显著性差异(P0.05)，表明实验组大鼠的学习记忆功能在侧脑室注铝后无明显减退。模型组大鼠的逃避潜伏期与对照组比较明显延长，两者之间有显著性差异(P0.05)，表明模型组大鼠的学习记忆功能在侧脑室注铝后明显减退。 2、组织病理学与对照组比较，实验组大鼠海马CA:区无明显神经元缺失;模型组大鼠海马CA:区与对照组比较有明显的神经元缺失。 3、免疫细胞化学实验组大鼠与对照组大鼠海马CA:区p一App免疫反应均呈弱阳性。模型组大鼠海马CA:区p一人PP反应呈强阳性。结论 1、人参皂贰具有对抗铝对大鼠海马神经元的损害，保护大鼠的学习记忆功能，防止大鼠铝中毒后出现Ahhe加er型痴呆的作用。 2、人参皂贰的作用机理可能是通过抑制铝中毒后大鼠脑内p一APP的过度表达，从而抑制和清除海马p一AP的沉积来实现的。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R749.16

【参考文献】