青春期时用艾司西酞普兰干预对母婴分离后子代成年期小鼠的抑郁和焦虑样行为及炎症细胞因子水平的影响

发布时间：2020-09-25 17:35

　　 目的:早期干预是否有利于延缓或预防精神疾病的发病以及阐明其相关机制,是临床亟待解决的问题。然而目前这方面的研究较少,并且研究结果也不一致。在青春期,大脑需要对神经元树突进行处理以应对成长的需求和环境的要求,使得这个时期的大脑对应激处于高度敏感的状态,并且可能使早期应激所埋藏的危险因素在这个时期得以外显,导致个体在青春期或成年期产生情绪或行为的异常。因此,本研究从抑郁症发病的炎症机制方面入手,对早期(青春期)抗抑郁药干预能否预防母婴分离(MS)后成年期小鼠的抑郁和焦虑样行为进行探讨,旨在为进一步理解精神疾病的发病机制以及早期干预的临床意义提供科学依据。研究方法:选取28只子代C57BL/6小鼠作为研究对象,在青春期时根据应激和药物干预的不同随机分为四组:(1)母婴分离小鼠+注射生理盐水组(MS-V组,n=7);(2)母婴分离小鼠+注射艾司西酞普兰组(MS-ES组,n=7);(3)正常组+生理盐水组(CON-V组,n=7);(4)正常组+艾司西酞普兰组(CON-ES组,n=7)。母婴分离模型的建立方法为:仔鼠出生后第2天(PND)2?PND9每天分离4h,17:30?21:30;PND10?PND16每天分离6h,15:30?21:30;PND17?PND20每天分离8h,13:30?21:30。艾司西酞普兰以10mg/kg的剂量进行腹腔注射。到成年期时,采用旷场试验评价小鼠的自发活动行为;采用糖水偏好实验评价抑郁样行为;采用高架十字迷宫实验评价焦虑样行为。使用免疫酶联吸附试验检测小鼠腹侧海马(HPV)、前额叶(PFC)和血清中促炎细胞因子白介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平及抑炎细胞因子IL-10的水平。结果:1、四组小鼠在旷场中运动的总距离和穿梭次数的比较无统计学差异(P0.05)。2、糖水偏好实验中,四组小鼠总饮水量的比较无统计学差异(P0.05),MS-V组糖水偏好指数明显较CON-V组和MS-ES组低,差异均有统计学意义(P=0.004,P0.001)。3、高架十字迷宫实验中,四组小鼠穿梭次数的比较无统计学差异(P0.05),MS-V组进入开放臂的时间明显低于CON-V组,差异有统计学意义(P=0.032),MS-V组进入开放臂的次数明显低于CONV组和ME-ES组,差异有统计学意义(P=0.003,P=0.001)。4、MS-V组HPV IL-1β水平明显明显高于CON-V组和MS-ES组,差异有统计学意义(P=0.002,P=0.003)。MS-V组HPV IL-10水平明显较CON-V组和MS-ES组低,差异有统计学意义(P=0.008,P=0.041)。MS-V组PFC IL-1β水平明显较CON-V组高,差异有统计学意义(P=0.045)。MS-V组血清IL-1β水平明显较CON-V组高,差异有统计学意义(P=0.045)。结论:MS可导致子代成年期小鼠出现抑郁和焦虑样行为,并且使HPV、PFC和血清中的促炎细胞因子IL-1β水平升高,使HPV中抗炎细胞因子IL-10水平下降。青春期时使用ES干预可以预防成年期小鼠出现抑郁和焦虑样行为,并且可以改善HPV中IL-1β和IL-10的水平。
【学位单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R749.4
【部分图文】：

中国医科大学硕士学位论文3 结 果3.1 体重三因素方差分析发现 MS、ES 干预和时间有明显的交互作用[F(3,336)=1.864,=0.038]。MS 和时间有明显的交互作用[F(1,336)=3.586,P ＜0.001]；MS 和 ES 干预 有 明 显 的 交 互 作 用 [F(3,336)=1.864,P =0.038] 。 MS[F(1,336)=167.040,P ＜0.001]、ES 干预[F(1,336)=1.713,P =0.049]和时间[F(1,336)=132.718,P ＜0.001]三者均有明显的主效应。结果说明 MS 可以使子代小鼠体重下降，ES 可以逆转这种影响（图 1）。

图 2 自发活动 A:旷场中的运动距离，B：总穿梭次数。数据用 ±s 表示（每组 n=7）。3.3 糖水偏好实验四组总饮水量的比较无统计学差异（P ＜0.05）（图 3A）。两因素方差分析糖水偏好指数后发现，MS[F(1,24)=11.431,P =0.002]和 ES 干预[F(1,24)=11.197,=0.003]的主效应显著。Bonferroni 事后检验发现，MS-V 组糖水偏好指数明显较 CON-V 组和 MS-ES 组低，差异均有统计学意义（P =0.004，P ＜0.001）（图3B）。结果表明青春期 ES 干预可以预防 MS 所导致的抑郁样行为。

3.4 高架十字迷宫实验四组总穿梭次数的比较无统计学差异（P ＜0.05）（图 4C）。两因素方差分析进入开放臂的时间后发现，MS 的主效应显著[F(1,24)=17.025,P ＜0.001]，但 MS 和 ES 干预的交互作用不显著[F(1,24)=0.045,P =0.883]。事后比较发现，MS-V 组进入开放臂的时间明显低于 CON-V 组，差异有统计学意义（P =0.032）（图 4A）。两因素方差分析进入开放臂的次数后发现，MS 和 ES 干预的交互作用显著[F(1,24)=4.946,P =0.036]，并且 MS[F(1,24)=11.666,P ＜0.001]和 ES 干预[F(1,24)=17.722,P ＜0.001]的主效应也显著。事后比较发现，MS-V 组进入开放臂的次数明显低于 CON-V 组和 ME-ES 组，差异有统计学意义（P =0.003，P=0.001）（图 4B）。结果说明青春期 ES 干预可以预防 ES 所导致的焦虑样行为。

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本文编号：2826859