常见血液指标在阿尔茨海默病及相关疾病中的变化

发布时间：2020-10-26 22:02

　　 背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种发生于老年期和老年前期的神经系统变性疾病,是老年期最常见的痴呆类型。AD不仅因其本身和并发症给患者造成巨大痛苦,还给社会和家庭带来沉重的照料和医疗负担。随着人口老龄化加剧,我国AD患者数或将逐年增加。AD的确切发病机制尚不明确,目前存在数种学说,包括β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)学说、tau蛋白学说、糖代谢异常学说、脂质代谢紊乱学说、神经炎症学说、氧化应激学说、金属离子紊乱学说。近年来,AD诊断生物标志物及预测轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)向AD进展生物标志物的寻找已经取得了一定成果。随着近年大数据和人工智能的快速发展,它们与医学尤其是疾病诊治的结合越来越紧密,吸收它们的理念和方法的研究也越来越多。基于上述研究背景,本研究通过比较不同组常见血液指标,筛选存在差异的指标,并探索一个指标或多个指标联合成为生物标志物的可能性。目的为AD已知的病理生理机制提供佐证;为新机制的发现提供线索(针对目前未报道或较少报道有差异的指标);探索常见血液指标中单个指标或多个指标联合成为血液生物标志物的可能性。方法选取2013年1月至2018年2月期间在郑州大学第一附属医院神经内科住院、主诉存在记忆力下降或其他认知域损害的患者,根据特定的诊断标准分为5组,配合1个正常对照组。收集、整理他们在住院期间的常见血液指标和量表评分数据,录入计算机。探索AD组内患者的认知评分结果与哪些指标具有相关性,比较不同组间的常见血液指标是否存在差异(有差异的进一步行两两比较),探索存在差异的指标是否可以联合满足血液标志物的基本要求。结果1.AD组内分析:以简易智能精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)评分为因变量,进入线性回归模型的有红细胞分布宽度、谷氨酰转移酶、白蛋白、低密度脂蛋白胆固醇,以蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分为因变量,进入线性回归模型的有红细胞分布宽度、单核细胞数。2.AD组、路易体痴呆(dementia with Lewy body,DLB)组、额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)组和正常对照(normal control,NC)组指标的比较:淋巴细胞数、嗜碱性粒细胞数、高密度脂蛋白胆固醇、凝血酶原时间、D-二聚体在多组比较中存在差异,除嗜碱性粒细胞数外两两比较也可发现部分显著性差异。3.AD组、血管性痴呆(vascular dementia,VaD)组、NC组指标的比较:球蛋白、葡萄糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、凝血酶原时间在多组比较中存在差异,除球蛋白外两两比较也可发现部分显著性差异。4.AD组、MCI组、NC组指标的比较:碱性磷酸酶、高密度脂蛋白胆固醇、凝血酶原时间在多组比较中存在差异,两两比较中也可发现部分显著性差异。5.样本量较少的指标中,β_2-微球蛋白、胱抑素C、载脂蛋白AⅠ、C反应蛋白也在部分两组比较中呈现显著性差异。6.用logistic回归联合多指标,共获得7条有统计学意义的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),其中有3条包含灵敏度与特异度同时大于0.80的点。结论常见血液指标(如淋巴细胞数、碱性磷酸酶、葡萄糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、凝血酶原时间、D-二聚体)在不同类型的认知障碍组之间及认知障碍组与正常组之间存在差异,大多符合已知的发病机制;部分指标(如β_2-微球蛋白、胱抑素C)值得进一步研究;多项血液指标联合对鉴别诊断有一定的作用,然而较少能满足生物标志物的基本条件;临床应用价值有限,然而值得扩大样本量进一步研究。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R749.16
【部分图文】：

白蛋白 0.415 0.249 0.037 1.015低密度脂蛋白胆固醇 -2.563 -0.303 0.014 1.079图1 以MMSE评分为因变量的标准化残差图（有部分点重合）

以 MoCA 评分为因变量见模型大致满足多元线性回归的多项要求，但R方稍小。表 5 以 MoCA 评分为因变量的模型及统计量模型的 P 值 R R 方 调整后的 R 方 Durbin-W0.001 0.660 0.436 0.392 1.47表 6 以 MoCA 评分为因变量的回归系数变量名 回归系数 β 标准化系数 P 方差膨（常量） 71.412 ＜0.001细胞分布宽度 -3.848 -0.566 0.001 1单核细胞数 -17.125 -0.474 0.004 1
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本文编号：2857569