抑郁症大鼠腹腔巨噬细胞B7-1和B7-2表达的变化

发布时间：2020-11-17 10:51

　　 目的:抑郁症是以持久性的心境低落为主要临床表现的一种复杂的心境障碍性疾病,是常见的应激诱发的疾病。在应激时机体的交感神经系统被激活,交感神经末梢和肾上腺髓质释放神经介质,导致血中的儿茶酚胺(主要包括肾上腺素和去甲肾上腺素)明显升高。交感神经对免疫系统的调节除了通过改变淋巴器官的血流状况和其内部微环境而发挥作用外,还可以直接作用于淋巴细胞,通过免疫细胞表面的肾上腺素能受体调节免疫细胞的功能。肾上腺素能受体有α和β两种。巨噬细胞表面存在α_2、β_2-AR两种表型的受体,激活α_2-AR则使巨噬细胞活性增强,而激活巨噬细胞表面的β_2-AR则抑制巨噬细胞的活性。已有研究发现抑郁症患者存在单核巨噬细胞的激活。活化的巨噬细胞可以作为抗原提呈细胞启动适应性免疫应答,进而诱导T细胞活化、增殖、分化为效应细胞。巨噬细胞表面的协同刺激分子B7-1和B7-2都具有刺激T细胞增生的功能,但诱导T细胞分化的方向却不同。B7-1优先作为Th1细胞的协同刺激分子,促进Th1细胞极化。而B7-2则优先作为Th2细胞极化的协同刺激分子,促进Th2细胞极化。可见巨噬细胞表面的B7-1和B7-2表达对维持Th1和Th2细胞的平衡起着重要作用。已有研究发现抑郁症患者体内存在着Th1/Th2的失衡。 然而,在抑郁症中,交感肾上腺髓质系统释放的儿茶酚胺类物质是否可以通过巨噬细胞表面的肾上腺素能受体影响B7-1和B7-2的表达,从而参与抑郁症中Th1/Th2失衡的研究还未见相关报道。因此,本研究拟观察抑郁症大鼠腹腔巨噬细胞B7-1和B7-2表达的变化,观察肾上腺素以及肾上腺素能受体阻断剂对大鼠腹腔巨噬细胞B7-1和B7-2表达变化的影响。为揭示抑郁症的发生机制提供新的思路,为揭示社会心理因素致躯体疾病的中介机制提供线索,并可以为赔偿医学中精神损害赔偿提供科学证据。 方法1:将25只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、普萘洛尔组、酚妥拉明组和丙咪嗪组,每组5只。采用8周慢性轻度不可预见性应激建立抑郁症大鼠模型,分别应用非选择性β-AR阻断剂普萘洛尔、非选择性α-AR阻断剂酚妥拉明和抑郁症的治疗药丙咪嗪对大鼠进行抗应激预处理。实验第1天和第56天时分别观察各组大鼠的旷场行为和体重的变化,用流式细胞术检测腹腔巨噬细胞B7-1和B7-2表达的变化情况。 方法2:采用体外培养Wistar大鼠腹腔巨噬细胞的方法,分别应用10、100μmol/L肾上腺素刺激大鼠腹腔巨噬细胞24h后,再分别给予0.1、1、10μmol/L不同浓度的普萘洛尔、酚妥拉明和丙咪嗪培养24h,收集细胞,应用流式细胞术检测腹腔巨噬细胞B7-1和B7-2表达的变化情况。 结果:用SPSS11.5统计分析软件进行统计学分析,数据用均数±标准差(Mean±SD)表示。各组均数的比较行单因素方差分析(ANOVA),用最小显著差法(least significant difference, LSD)作两两比较,以P0.05为有显著性差异。 (1)旷场实验结果 ①实验第1天,与正常对照组相比,各组无明显差别,不具有统计学意义。 ②实验第56天,与正常对照组水平运动得分(83.00±21.39)和垂直运动得分(17.60±2.30)相比,抑郁症组大鼠水平运动(31.80±19.00)得分和垂直运动得分(3.20±2.28)均明显下降;普萘洛尔组水平运动得分(47.20±9.09)和垂直运动得分(3.40±2.07)也明显下降;而酚妥拉明组(72.80±15.55,16.80±7.19)与丙咪嗪组(83.20±10.16,15.80±4.26)无统计学意义。 ③实验第56天,与抑郁症组相比,酚妥拉明组各指标和丙咪嗪组各指标均明显提高。 (2)体重结果 ①实验第1天,与正常对照组相比,各组大鼠的体重无明显差别。 ②实验第56天,与正常对照组体重(286.86±41.96g)相比,抑郁症组大鼠体重(241.60±33.93g)和普萘洛尔组大鼠体重(242.36±27.47g)明显下降。酚妥拉明组(267.04±30.86g)和丙咪嗪组大鼠体重(245.72±27.16g)均无统计学意义。 (3)抑郁症大鼠腹腔巨噬细胞B7-1表达的变化 ①与正常对照组相比,抑郁症组和普萘洛尔组大鼠腹腔巨噬细胞的B7-1的表达下降。 ②与抑郁症组相比,酚妥拉明组和丙咪嗪组大鼠腹腔巨噬细胞的B7-1的表达升高。 (4)抑郁症大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达的变化 ①与正常对照组相比,抑郁症组和普萘洛尔组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达明显增加。 ②与抑郁症组相比,普萘洛尔组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达明显升高,而酚妥拉明组和丙咪嗪组表达明显下降。 (5)肾上腺素及肾上腺素能受体阻断剂对大鼠腹腔巨噬细胞B7-1和B7-2表达变化的影响 ①与正常对照组相比,肾上腺素组、普萘洛尔组、酚妥拉明组和丙咪嗪组大鼠腹腔巨噬细胞B7-1表达均无明显影响。 ②与正常对照组相比,10μmol/L肾上腺素组、10μmol/L普萘洛尔组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达均明显升高。与10μmol/L肾上腺素相比,0.1、1μmol/L普萘洛尔组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达均明显下降,而10μmol/L普萘洛尔组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达明显升高。 ③与正常对照组相比,10μmol/L肾上腺素组大鼠巨噬细胞B7-2表达有明显升高。与10μmol/L肾上腺素组相比,0.1、1、10μmol/L酚妥拉明组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达均明显下降。 ④与正常对照组相比,10μmol/L肾上腺素组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达明显升高。与10μmol/L肾上腺素组相比,0.1、1、10μmol/L丙咪嗪组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达均明显下降。 ⑤与正常对照组相比,100μmol/L肾上腺素组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达明显升高。与100μmol/L肾上腺素组相比,0.1、1、10μmol/L普萘洛尔组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达均明显升高。 ⑥与正常对照组相比,100μmol/L肾上腺素组、0.1μmol/L酚妥拉明组大鼠巨噬细胞B7-2的表达明显升高。与100μmol/L肾上腺素组相比,0.1μmol/L酚妥拉明组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达明显升高,而1、10μmol/L酚妥拉明组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达均明显下降。 ⑦与正常对照组相比,100μmol/L肾上腺素组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达明显升高。与100μmol/L肾上腺素组相比,0.1、1、10μmol/L丙咪嗪组大鼠腹腔巨噬细胞B7-2表达均明显下降。 结论:本研究分别从整体水平和细胞水平两方面,在一定程度上证实了交感肾上腺髓质系统可能主要通过α2-肾上腺素能受体参与抑郁症的发生。在抑郁症的发生发展过程中,肾上腺素可能通过激活α2-肾上腺素能受体上调腹腔巨噬细胞B7-2的表达参与机体的免疫调节。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2009
【中图分类】：R749.4
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研究论文 抑郁症大鼠腹腔巨噬细胞87-1 和87-2 表达的变化
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    结论
    参考文献
综述
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