APP/PS1转基因小鼠脑Aβ积聚和突触异常与p21活化激酶表达关系的研究

发布时间：2021-01-24 00:27

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种神经退行性疾病,临床表现为早期记忆力丢失和认知功能障碍,并呈进行性发展。病理学变化主要为:淀粉样沉积和神经原纤维缠结形成,并伴有神经元选择性丢失和突触丢失。AD的核心问题是:β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）如何导致AD神经病理学变化及相关临床症状出现,尤其是学习记忆能力的下降。突触功能失调是与AD相关的认知功能变化中最相关的因素。最近研究表明,树突棘缺陷在AD认知功能障碍中发挥重要作用。p21活化激酶（p21-activated kinase,PAK）,是一种肌动蛋白丝调节蛋白,可以调节树突棘的可塑性。最新文献报道,PAK通路参与AD认知功能障碍。PAK是否参与AD的早期发病机制,是否通过影响树突棘、棘突触可塑性的变化,引起早期的学习记忆行为发生变化?目前尚不清楚。为此,本课题集中于研究神经元AB积聚与树突棘及棘突触变化之间的相关性,并探讨其与AD发病的相关机制。主要包括以下三方面工作:一、通过免疫组织化学方法、酶联免疫吸附测定（Enzyme-LinkedImmunosorbent Assay,ELISA）和Mo... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分:APP/PS1转基因小鼠脑Aβ积聚与行为学的年龄依赖性变化
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
第二部分:APP/PS1转基因小鼠脑树突棘和棘突触的形态学变化
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
第三部分:P21活化激酶和DREBRIN在APP/PS1转基因小鼠脑内变化中的作用
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
全文小结
参考文献
文献综述
附件
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]APPSWE转基因鼠的繁育及子代鉴定的研究[J]. 李国营,张革,胡金家,汪华侨,邱国光,姚志彬.  中国病理生理杂志. 2004(01)



本文编号：2996208