抑郁症高皮质激素对海马的损伤及其机制研究

发布时间：2021-05-05 16:21

　　研究背景：抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍,是人群中最为常见的精神障碍之一。学习记忆能力明显下降是抑郁症的主要症状之一,而海马脑区受损是引起学习记忆能力下降的主要病理变化。由应激或其它病因引起的下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA axis）长期功能异常与抑郁症的发病密切相关,由此导致的肾上腺皮质激素水平持续升高被认为是引起海马损伤的主要原因。目的：探索抑郁症发生发展过程中学习记忆能力的变化,研究糖皮质激素（GC）对海马神经细胞存活的影响以及可能的影响途径。初步探讨糖皮质激素对神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）的损伤作用。方法：SD大鼠按行为学评价随机平均分为对照组和抑郁组,运用慢性非预见性应激刺激建立抑郁症动物模型,用开野实验（open-field）检测大鼠建模前后主动性活动能力变化,HPLC-UV法测定血清皮质醇变化,由此对模型进行初步评价。运用Morris water Maze法,以训练阶段的逃避潜伏期和检测阶段的平台所在象限时间比作为指标,检测大鼠空间学习记忆能力。利用电生理方法测定LTP与LTD,观察海马神经细胞的突触可塑性变化。海马CAl区组织冰... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 慢性应激抑郁症动物模型研究
    1 材料和方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
    2 结果
        2.1 抑郁症模型大鼠行为学变化(Open-field)
        2.2 抑郁症模型大鼠水迷宫训练期的逃避潜伏期变化
        2.3 抑郁症模型大鼠水迷宫测试期的平台范围时间比(Morris水迷宫)
        2.4 抑郁症模型大鼠血清皮质醇的变化
        2.5 海马CA1区诱导LTP场兴奋性突触后电位(fEPSP)的变化
        2.6 海马CA1区诱导LTD场兴奋性突触后电位(f-EPSP)的变化
        2.7 抑郁症模型大鼠海马超微结构观察
    3 讨论
第二章 抑郁症高皮质激素对海马损伤机制研究
    1 材料和方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
    2 结果
        2.1 体外培养海马神经细胞
        2.2 GC对原代培养的海马神经细胞存活率的影响
        2.3 GC和NMDA受体拮抗剂对细胞存活的影响
        2.4 GC引起海马神经细胞损伤的机理分析
    3 讨论
第三章 高皮质激素对神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的损伤
    1 材料和方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
    2 结果
        2.1 GC对SH-SY5Y细胞存活率的影响
        2.2 GC处理后SH-SY5Y细胞的凋亡(流式细胞仪)
    3 讨论
综述
    1 慢性应激与抑郁症
        1.1 行为学及学习记忆能力
        1.2 海马区神经细胞结构
    2 HPA与海马
    3 海马中糖皮质激素受体的作用
        3.1 糖皮质激素受体
        3.2 糖皮质激素受体与神经细胞凋亡
    4 谷氨酸参与应激反应
        4.1 谷氨酸(Glu)的堆积
        4.2 谷氨酸受体
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]慢性不可预知和慢性束缚应激抑郁模型大鼠行为学研究[J]. 王海涛,薛黎明,秦雪梅,张丽增,王梅芳,朴晋华.  山西大学学报(自然科学版). 2010(01)
[2]抑郁症模型大鼠学习记忆能力变化研究[J]. 高良才,王玉婷,劳勋,王聪,王丰毅,袁崇刚.  分子细胞生物学报. 2009(01)
[3]运动疲劳与记忆——谷氨酸及受体NMDA在运动疲劳中的作用[J]. 刘宇,王忠梅,韩忠媛,张立丰.  辽宁体育科技. 2007(02)
[4]慢性束缚应激小鼠海马应激性病理效应[J]. 杨宁波,吴爱勤,王传升,李洁.  临床心身疾病杂志. 2005(04)
[5]慢性应激对大鼠空间学习记忆能力的损害及其机制[J]. 王帮华,余良主.  咸宁学院学报(医学版). 2005(01)
[6]长时程抑制在学习记忆中的作用及其分子机制的研究进展[J]. 占祖兵,杜严华.  生物物理学报. 2004(05)
[7]经MAPK信号转导通路介导的糖皮质激素的作用机制[J]. 张维,祁爱群,邱俭.  生命的化学. 2003(03)
[8]苯妥英钠对慢性应激大鼠海马CA3区锥体神经元形态结构的影响（英文）[J]. 张艳美,杨权,许崇涛,李康生,李伟秋.  Acta Pharmacologica Sinica. 2003(05)
[9]侧脑室微量注射神经生长因子对实验性抑郁症大鼠抑郁行为和海马神经元损伤的影响[J]. 王雪琦,路长林,孙学军,赵小林,何成.  中国行为医学科学. 2002(05)
[10]低频刺激后海马CA1区场兴奋性突触后电位与群体锋电位的变化[J]. 梁华为,沈岳良,陈志雄,夏强.  生理学报. 2002(05)



本文编号：3170201