人类双特异性磷酸酶18功能研究和ACT-17A/T多态性与阿尔茨海默病易感性Meta分析

发布时间：2022-01-16 13:09

　　双特异性磷酸酶是酪氨酸磷酸酶中的一个新的亚类,成员既能对磷酸化酪氨酸去磷酸化,也能对磷酸化丝/苏氨酸去磷酸化。DUSP18（双特性磷酸酶18）是一种atypical DUSP（非典型性双特异性磷酸酶）,在几乎所有细胞系和组织中都有表达,细胞定位实验显示DUSP18在细胞核和细胞质中都存在而且不随胞外刺激改变。实验证明DUSP18（?）（?）够与JNKla1、JNK1b1和.(NK3a1三种亚型相互作用并使这些JNK亚型去磷酸化。HEK293细胞中的DUSP18在无血清培养18小时并以10%血清刺激15 min条件下表达量上升约3倍,与JNK表达量的上升幅度接近。DUSP18表达受到JNK磷酸化水平的调控,单纯高表达JNK而不对其进行磷酸化刺激并不能上调DUSP18的表达量；反之,通过特异性抑制剂SP600125对JNK磷酸化的抑制,在相同的血清刺激条件下DUSP18的表达量没有出现显著上调,验证了DUSP18是JNK通路负调控因子的假设。相同血清刺激条件下,DUSP18 RNA干扰使细胞凋亡比例增加,外源高表达DUSP18（?）（?）能够减少刺激带来的凋亡,但是正常细胞中外源高表达DU... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

非典型双特异性磷酸酶的图示

果蝇的户‘cke、d基因编码一个双特异性磷酸酶，参与MAPK信号途径的调节，该基因的突变可以导致果蝇背向闭合发育异常134]。这些例子说明，双特异性磷酸酶在从原核生物到包括酵母在内的低等真核生物一直到人类中都广泛存在，而且具有多样的生物活性。三.双特异性磷酸酶的催化机制双特异性磷酸酶具有独特的催化机制，所有的酪氨酸磷酸酶都遵循相同的催化机制，但双特异磷酸酶既可以催化磷酸化的丝/苏氨酸残基去磷酸化又可催化磷酸化的酪氨酸残基上的去磷酸化，而其它酪氨酸磷酸酶仅能催化酪氨酸残基L的去磷酸化，这种特殊的催化机制取决于双特异性磷酸酶特有的高级结构。目前己有多种双特异性磷酸酶成功结晶并解析出高级结构，包括MKP一!、

果蝇的户‘cke、d基因编码一个双特异性磷酸酶，参与MAPK信号途径的调节，该基因的突变可以导致果蝇背向闭合发育异常134]。这些例子说明，双特异性磷酸酶在从原核生物到包括酵母在内的低等真核生物一直到人类中都广泛存在，而且具有多样的生物活性。三.双特异性磷酸酶的催化机制双特异性磷酸酶具有独特的催化机制，所有的酪氨酸磷酸酶都遵循相同的催化机制，但双特异磷酸酶既可以催化磷酸化的丝/苏氨酸残基去磷酸化又可催化磷酸化的酪氨酸残基上的去磷酸化，而其它酪氨酸磷酸酶仅能催化酪氨酸残基L的去磷酸化，这种特殊的催化机制取决于双特异性磷酸酶特有的高级结构。目前己有多种双特异性磷酸酶成功结晶并解析出高级结构，包括MKP一!、

【参考文献】：
期刊论文
[1]钝顶螺旋藻糖缀合物SPPA-1的糖链化学结构研究[J]. 王仲孚,彭雪梅,黄琳娟,彭志英,田庚元.  药学学报. 2001(05)
[2]Alzheimer病中载脂蛋白E基因与α1-抗糜蛋白酶基因的相互影响[J]. 汤国梅,江三多,顾牛范,金通观,林嗣萃,钱伊萍,汪栋祥,张明园.  中华医学遗传学杂志. 1999(02)



本文编号：3592721