抑郁症患者尿液比较蛋白质组学研究

发布时间：2017-05-23 10:26

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【摘要】：研究背景 抑郁症是一种常见的精神疾病，具有高发病、高复发、高自杀的流行病学特征，给个人、家庭乃至国家带来了沉重负担。目前抑郁症的发病机制不清，其临床诊断也没有公认的分类方法，且缺乏客观生物诊断标志物。 目的 本研究拟通过蛋白质组学技术分析抑郁症患者尿液蛋白质表达变化，找到显著差异表达蛋白质，以期作为客观诊断抑郁症的生物候选标志物，从而为疾病的临床诊断提供新的有价值线索。 方法 采集首发未用药抑郁症患者和正常对照的尿液样品各30例。通过超滤离心方法浓缩纯化蛋白质后，采用双向电泳技术进行分离，紧接着使用PDQuest软件分析电泳图谱，获取显著差异蛋白点信息。挖取差异蛋白质胶点进行胰蛋白酶酶解，并采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱和IPI蛋白质数据库搜寻进行蛋白质鉴定。利用GeneOntology软件进行蛋白质功能分析后，选取感兴趣蛋白质进行尿液和血浆样本的Western blotting验证。 结果 通过两组样品的双向电泳分离和PDQuest软件分析，共得到35个差异蛋白点，其中22个蛋白点在抑郁组中表达上调，13个表达下调。经质谱分析共鉴定出29个蛋白质，主要包括酶类、血浆蛋白类、粘附分子等。选取精氨酸琥珀酸合酶（ASS1）、神经节苷脂GM2激活物（GM2A）、多配体聚糖结合蛋白亚型2（SDCBP）、α-烯醇化酶（ENO1）、丝氨酸蛋白酶抑制剂B3（SERPINB3）5个感兴趣蛋白质进行Western blotting尿液混合样本验证，结果都存在显著差异，其中ASS1、GM2A、SERPINB3蛋白质和双向电泳定量信息一致。继续选取ASS1和GM2A蛋白质进行60例尿液样本（30例/组）独立验证，结果显示ASS1蛋白质在抑郁症患者尿液中表达显著下降，而在60例血浆样本Western blotting中ASS1蛋白质无明显变化。同时，ROC诊断曲线分析结果表明尿液ASS1蛋白质能有效鉴别抑郁症患者和正常人（AUC=0.784，，灵敏度和特异度分别为83.3%、76.7%）。 结论 尿液ASS1蛋白可作为抑郁症潜在的生物诊断标志物，为疾病客观诊断提供有利线索。
【关键词】：抑郁症 尿液 蛋白质组学 超滤离心 诊断标志物
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R749.4
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-14
• 1 材料14-20
• 2 方法20-25
• 3 结果25-34
• 4 讨论34-37
• 全文总结37-38
• 参考文献38-43
• 文献综述43-53
• 参考文献50-53
• 致谢53-54
• 攻读硕士期间发表论文54-55

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 左其明;周占松;;前列腺癌肿瘤标志物的研究进展[J];医学综述;2013年24期

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 张茹;肠易激综合征脑—肠交互作用模型结肠5-羟色胺、酪氨酸羟化酶水平变化及蛋白指纹图谱初探[D];中国协和医科大学;2008年

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本文编号：387677