痴呆小鼠视觉通路病变的研究

发布时间：2017-09-03 14:02

  本文关键词：痴呆小鼠视觉通路病变的研究

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【摘要】：目的:比较APP/PS1双转基因小鼠和同窝野生型小鼠视网膜、视神经以及视觉皮层的病理变化。 方法:在不同年龄段APP/PS1双转基因小鼠及同窝野生型小鼠之间,用免疫组化的方法比较视网膜APP、Aβ及视觉皮层Aβ的表达；用免疫荧光染色视网膜铺片的方法比较星形胶质细胞的变化；用电镜的方法比较视网膜、视神经及视觉皮层的改变；采用计算机图像分析系统进行检测和分析。 结果:APP在APP/PS1双转基因小鼠和野生型小鼠视网膜内均有表达，但在3月龄和12月龄APP/PS1双转基因小鼠视网膜内的表达明显强于同龄野生型小鼠（P=0.0180.05, t=3.232；P=0.0010.01,t=5.797）。Aβ在野生型小鼠视网膜内几乎没有沉积，在APP/PS1双转基因小鼠视网膜中呈年龄依赖性增加（P=0.0010.01,t=6.486）。Aβ在野生型小鼠视觉皮层细胞内有没有明显表达，在3月龄APP/PS1双转基因小鼠视觉皮层内发现零星老年斑（Senile plaque， SP）（P=0.0010.01,t=10.156），12月龄APP/PS1双转基因视觉皮层内形成密集的SP（P=0.0020.01,t=10.633）。与野生型小鼠相比，APP/PS1双转基因小鼠视网膜内的星形胶质细胞增生明显，细胞数量和密度增加，突起增多、变短（P=0.0060.01, t=5.309）。电镜结果：APP/PS1双转基因小鼠视神经超微结构显示，3月龄时少量轴突存在脱髓鞘病变，12月龄时轴突广泛存在脱髓鞘病变；APP/PS1双转基因小鼠视觉皮层超微结构显示，3月龄时神经元包膜皱缩，线粒体肿胀，内质网扩张，胞核内染色质浓缩聚集在核膜周边，12月龄时神经元病变更明显，出现大量脂褐素；APP/PS1双转基因小鼠视网膜超微结构显示，3月龄时视网膜膜盘结构模糊，排列混乱，间隙增大，节细胞形态失常，周围突起肿胀明显。 结论:在APP/PS1双转基因小鼠视网膜内，Aβ随年龄增加逐渐累积，伴随胶质细胞的反应性增生，，并可能导致视网膜膜盘及节细胞病变；在APP/PS1双转基因小鼠视觉皮层内，SP随年龄增加数量增加，与神经元凋亡密切相关；APP/PS1双转基因小鼠视神经轴突脱髓鞘明显，机制尚不清楚。 目的：探讨在慢性脑缺血模型小鼠视网膜的病理改变。 方法：采用C57小鼠建立慢性脑缺血模型，根据缺血时间不同，分为缺血120d组和180d组，以假手术模型作为对照组。结合免疫组化和免疫荧光染色视网膜铺片的方法，观察不同时间段缺血模型和对照模型小鼠视网膜中Aβ、GFAP、AQP4、HIF-1α、VEGF、Bax、Bcl-2、Caspase-9的表达变化。 结果：免疫组化显示，在假手术组中Aβ、GFAP、AQP4、HIF-1α、VEGF、Caspase-9呈弱表达或不表达，在手术组中Aβ、VEGF、GFAP、HIF-1α、AQP4、Caspase-9均表达增加；Bcl-2在假手术组表达强于手术组，Bax在手术组表达强于假手术组；随缺血时间越长VEGF、GFAP表达强度及空间分布范围呈进行性增强。荧光染色视网膜铺片显示，星形胶质细胞失去正常均匀网状结构，细胞形态失常，数量增多，突起变长，部分细胞还呈堆叠状。 结论：Aβ、GFAP、AQP4、HIF-1α、VEGF、Caspase-9在慢性脑缺血模型小鼠视网膜内表达上调；Bcl-2在假手术组表达强于手术组，Bax在手术组表达强于假手术组；提示其均参与了视网膜缺血损伤的病理改变过程，并在视网膜缺血损伤机制中起到重要作用。
【关键词】：阿尔茨海默病 视觉通路病变 淀粉样蛋白 慢性缺血 视网膜病变 阿尔茨海默病
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.1
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-14
• 序言14-16
• 第一部分 APP/PS1 双转基因小鼠视觉通路的病变16-31
• 前言16
• 1 材料和方法16-21
• 2 结果21-25
• 3 讨论25-28
• 参考文献28-31
• 第二部分 慢性脑缺血模型小鼠视网膜的病变31-45
• 前言31-32
• 1 材料和方法32-36
• 2 结果36-39
• 3 讨论39-42
• 参考文献42-45
• 全文总结45-46
• 附图46-57
• 文献综述57-67
• 参考文献63-67
• 致谢67-68
• 攻读硕士学位期间发表的论文68-69

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：785396