应用DISC1啮齿类动物模型研究上丘核团视觉恐惧的电生理异常

发布时间：2017-09-14 13:24

  本文关键词：应用DISC1啮齿类动物模型研究上丘核团视觉恐惧的电生理异常

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【摘要】：精神疾病是困扰人类精神健康的重大神经疾病之一,为个人、家庭和社会带来了严重的精神负担和经济负担,目前可用的药物治疗仅可以缓解症状而不能根治,因此亟需解析症状背后的机制。患者存在不同程度的眼动异常,且有基于视觉的情感障碍,特别是负面情感如恐惧面孔的表情识别障碍。参与眼动调控环路的上丘核团,是整合感知觉信息的中心,参与识别视觉的危险信息并负责产生相应的防御行为,上丘与精神分裂症症状的相关性显得非常密切,但是目前关于精神分裂症中上丘核团的异常环路尚未有详细报道。本次实验采用DISC1转基因小鼠,通过采用清醒固定多通道电生理记录、行为学、光遗传学相结合的技术和方法,分别对比注射泰莫西芬诱导出精神分裂症症状的DISC1小鼠与健康小鼠,在自然状态下和模拟高空物体逼近的黑色圆盘快速放大的视觉刺激(looming)时上丘神经元电生理活动的不同特征,并进一步特异性兴奋上丘脑区神经元以诱导恐惧,观察小鼠的行为学异常。实验研究发现:与打油的DISC1小鼠相比,自然状态下注射泰莫西芬后具有精神异常症状的DISC1小鼠的上丘脑区中频率大于8Hz的神经元的簇发式放电减少,放电模式异常;当looming视觉刺激时给药组DISC1小鼠的上丘浅层细胞的兴奋性减弱而深层细胞的兴奋性增强;特异性兴奋上丘神经元导致DISC1小鼠的恐惧防御反应也相应减弱。结果表明,药物诱导后的DISC1小鼠的上丘核团对视觉刺激反应减弱,难以分辨出视觉刺激中的危险信息,可能导致信息整合输出异常,恐惧反应减弱。我们对上丘核团在视觉恐惧处理中放电活动的异常研究,将为精神疾病异常行为的机制研究和临床诊断提供一种新的思路和参考。
【关键词】：恐惧 视觉 上丘 精神疾病 DISC1
【学位授予单位】：中国科学院深圳先进技术研究院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749;TN911.7
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 第一章 绪论9-19
• 1.1 背景与意义9-10
• 1.2 国内外研究现状分析10-16
• 1.2.1 神经疾病的视觉恐惧情感障碍研究10-12
• 1.2.2 上丘在视觉等感知觉及恐惧情感方面的相关研究12-15
• 1.2.3 DISC1转基因动物模型的相关研究15-16
• 1.3 研究创新点与论文结构16-19
• 1.3.1 创新点16
• 1.3.2 论文结构16-19
• 第二章 实验平台的搭建19-27
• 2.1 实验平台的搭建意义与需要解决的问题19-21
• 2.2 实验平台的构成与搭建21-27
• 2.2.1 清醒固定装置22
• 2.2.2 Looming视觉刺激装置22-24
• 2.2.3 Cerebus多通道电生理装置介绍与同步打标记录24-27
• 第三章 DISC1转基因动物上丘神经元的自发活动27-39
• 3.1 实验方法27-31
• 3.1.1 电极制备27-28
• 3.1.2 铁片制作28-29
• 3.1.3 铁片植入手术29-30
• 3.1.4 浮球适应30-31
• 3.1.5 电生理记录31
• 3.2 数据分析方法31-35
• 3.3 实验结果与讨论35-39
• 第四章 DISC1转基因动物上丘神经元对恐惧刺激的异常响应39-49
• 4.1 实验方法39-40
• 4.2 数据统计分析40-41
• 4.3 实验结果与讨论41-49
• 第五章 DISC1转基因动物上丘激活后恐惧反应异常49-57
• 5.1 实验方法49-53
• 5.1.1 光感基因病毒注射49-50
• 5.1.2 套管植入50-51
• 5.1.3 行为学51
• 5.1.4 免疫组化51-52
• 5.1.5 麻醉电生理52-53
• 5.4 实验结果与讨论53-57
• 第六章 总结与展望57-59
• 6.1 工作总结57-58
• 6.2 展望58-59
• 第七章 参考文献59-66
• 作者简介66

【共引文献】

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本文编号：850267