牙周炎对糖尿病状态下脂肪代谢的影响及机制初探

发布时间：2018-04-06 06:32

本文选题：T2DM　切入点：大鼠　出处：《南方医科大学》2014年博士论文

【摘要】：研究背景随着医学的发展和对于疾病发病机理的不断研究,慢性炎症受到广泛关注。糖尿病和牙周炎均为多发高发的慢性疾病,慢性炎症是二者联系的纽带。牙周炎是由牙周局部菌斑生物膜作为始动因素,以牙周组织破坏,牙槽骨吸收和病理性深牙周袋作为主要特征,以牙齿脱落为最终结局的一种慢性疾病。越来越多研究发现,牙周炎作为局部慢性炎症,可能通过多种途径影响全身其它系统的功能,促进多种慢性疾病的发生发展。目前,大量研究表明慢性牙周炎和全身系统的多种疾病相关,其中与II型糖尿病(type2diabetes mellitus T2DM)的关系是研究的热点。II型糖尿病是一种以胰岛素抵抗,胰岛素敏感性下降为主要特征的内分泌代谢性疾病,晚期多种并发症可以累及全身多脏器多系统。由于II型糖尿病具有高发病率、高死亡率和高致残率的特征,因此被世界卫生组织列为的严重影响人类健康的三大疾病之一。II型糖尿病和慢性牙周炎具有相同危险因素和遗传背景,高龄、吸烟、心血管疾病、白细胞功能障碍和精神压力因素均为两种慢性疾病的共有的危险因素。研究证实II型糖尿病能够促进牙周炎的发生,是其重要促进因素；慢性牙周炎可加重机体全身炎症状态,长期局部的炎症造成机体的炎症应激状态,促进全身炎症因子水平升高及胰岛素抵抗,不利于血糖控制；长期的低度炎症状态导致体内的炎症信号分子水平升高,机体的各脏器进行一些适应炎症状态的功能改变,最终导可能致内环境失衡发生系统性疾病。脂代谢异常是Ⅱ型糖尿病的一个重要表现,主要为血脂的异常和脂肪堆积异常,是机体一种慢性炎症状态,具有内分泌功能的脂肪细胞可释放大量的脂肪细胞因子,在局部或全身发挥其生物学活性,调控能量代谢,参与免疫炎症反应,促进Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗的发生。同时,血脂异常是心血管疾病的重要危险因素,能大大增加糖尿病患者发生心血管意外的风险。本研究通过检测糖尿病复合牙周炎的人群,在控制牙周局部炎症因素后,血清中脂代谢指标的改变情况及脂代谢因子的改变情况,探讨牙周炎症对于糖尿病机体脂代谢及相关脂肪细胞因子的影响；为探讨初步机制,利用自发性非胰岛素依赖的大鼠模型(OLETF大鼠),建立复合牙周炎动物模型,排除混杂因素的干扰,通过检测牙周炎症对Ⅱ型糖尿病脂肪组织炎症及血脂代谢的影响,初步探讨牙周炎症对于脂肪组织影响的可能机制,为牙周炎与Ⅱ型糖尿病的相互关系建立实验平台,提供理论基础。第一章牙周基础治疗对于牙周炎伴糖尿病患者的脂代谢影响目的通过对糖尿病伴牙周炎患者人群采用牙周基础治疗控制牙周局部炎症,分析患者血脂以及炎症因子水平的改变,以探讨牙周局部炎症对糖尿病机体脂代谢影响。方法利用本课题组前期收集的92名Ⅱ型糖尿病合并牙周炎患者,在牙周基础治疗前后,收集牙周局部相关指标、血清及其相关资料。将患者在采用随机数字表按照2：1分为原治疗分和对照组,然后进一步按照牙周炎的严重程度分层分为：广泛性重度牙周炎(SP)和一般牙周炎(CP)。采集术前口腔数据和血清后,治疗组接受牙周基础治疗,对照组不做任何处理,术后3个月复诊再次采集口腔数据及血清。牙周基础治疗包括：口腔卫生宣传教育,全口龈上洁治术,龈下刮治术和根面平整,拔除无法保留的患牙和调牙合；所有基础治疗均由同一名有经验的牙周医师完成。牙周检查指标如下：牙周袋探针深度(PD),附着丧失(AL)；探针出血(BOP)；菌斑指数(PLI)。血清采集后立刻上自动生化仪(ACA)检测：空腹血糖、糖化血红蛋白(HbAlc);总甘油三酯(TG)；总胆固醇(TC)；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)。血清采用酶联免疫吸附法检测：脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、脂多糖结合蛋白(LBP)和脂联素(Adiponectin)。同一指标治疗前后两次的差值作为统计的指标,采用2×2的析因设计的方差分析统计比较整体差异,两组间单因素数据比较采用独立样本t检验；同一处理因素两个不同水平之间以及同一水平不同处理因素之间的比较采用两独立样本的t检验。结果 92名患者以2：1随机分配,治疗组60人,对照组32人,然后按照牙周炎症程度进一步将两组患者分层。治疗组人群在牙周治疗后牙周局部情况明显改善,探诊出血位点比例(-22.46±16.90),牙菌斑比例(0.38±0.36)、牙周袋探诊深度大于4mm位点的百分率(-7.61±10.50)、附着丧失小于5mm位点比例(-5.28±9.66)均出现了明显改。对照组亦出现一定程度的改善；与对照组相比,治疗组各指标改善显著优于对照组。提示牙周基础治疗能够显著改善糖尿病患者的牙周局部炎症状况。治疗组人群的HbAlc在治疗3个月后出现了下降(-0.20±1.01),对照组人群HbAlc在3个月后出现了上升(0.49±1.22),方差分析表明两组间差异具有统计学意义(F=8.121,p=0.005)；牙周基础治疗后,不同程度的牙周炎患者的HbAlc下降有所不同,重度牙周炎患者中治疗组相对于对照组有降低的趋势(t=-1.890,P=0.065),但不具有统计学差异(F=0.133,P0.716)。甘油三酯水平(TG)在治疗3个月后,治疗组出现了下降(-0.38±0.90),对照组也出现不同程度的下降(-0.11±0.67)；方差分析表明虽然治疗组和对照组之间没有明显的统计学差异(F=2.293,P0.134)但是牙周基础治疗对于炎症程度不同的患者TG改变的水平不同,具有统计学差异(F=4.621P=0.034)；在重度牙周炎症患者中,牙周治疗比对照处TG水平显著降低(t=-2.241,P=0.030)；同时,治疗组内,重度牙周炎症患者TG降低显著多于轻度患者(t=-2.774,P=0.007)。试验中总胆固醇水平治疗组出现了降低(-0.25±0.77),对照组也出现了降低(-0.45±1.56)；方差分析表明牙周基础治疗对于炎症程度不同的患者总胆固醇改变的水平不同,在重度炎症人群中治疗组比对照组降低更多,但是没有统计学意义(t=-1.367,P=0.179)；在轻度炎症人群中治疗组比对照组下降明显减少(t=2.197,P=0.033)。在治疗组中重度炎症人群降低水平多于轻度炎症人群(t=-2.134,P=0.037)；在对照组中炎症轻重两组间没有差异(t=1.496,P=0.145)。高密度脂蛋白水平在实验中治疗组出现了下降(-0.07±0.29),对照组也出现了下降了(-0.23±±0.35),不同炎症程度的患者对于治疗的反应并没有明显的差异(F=2.012,P=0.160),但是治疗组的高密度脂蛋白水平降低少于对照组(F=4.794,P=0.031)。在重度炎症患者中治疗组高密度脂蛋白浓度降低少于对照组(t=2.560,P=0.014),在轻度炎症患者中没有发现治疗分组差异(t=0.543,P=0.590)。低密度脂蛋白胆固醇水平中,治疗组(-0.12±0.95)和对照组(-0.22±±1.17)在干预后出现了轻微下降,轻度炎症人群出现了下降,但是牙周基础治疗对于牙周炎症程度不同的人群之间没有统计学差异(F=0.223,P=0.638)。对于患者的炎症反应超敏C反应蛋白患者干预后均有不同程度降低但是治疗分组没有统计学差异(-0.40±1.15vs-0.17±0.79,F=1.043,,P=0.310),但是牙周炎症程度不同的患者治疗的效果不同(F=4.555,P=0.036),。重度牙周炎患者治疗后超敏C反应蛋白降低水平要高于轻度炎症患者(t=-2.249,P=0.028),在重度炎症患者中牙周基础治疗相对于对照能够明显降低超敏C反应蛋白的水平(t=-2.604,P=0.013),这个结果在轻度炎症患者中没有见到(t=0.902,P=0.372)。血清因子中FABP4水平在治疗后三月都出现了上升,治疗组(6.44±12.45),对照组(17.54,±22.32),治疗组比对照组上升少(F=9.946,P=0.002)并且牙周基础治疗上升的幅度,在炎症程度不同的患者间也有不同(F=5.420,P=0.022)。在重度炎症患者中牙周基础治疗组上升幅度小于对照组(t=-3.184,P=0.006)；而在轻度炎症患者中接受牙周基础治疗没有发现明显差异(t=-0.562,P=0.577)。脂联素和脂多糖结合蛋白在因素间都没有差异。结论 1.牙周基础治疗能显著改善II型糖尿病伴牙周炎患者的牙周局部炎症。 2.牙周干预能够改善II型糖尿病伴牙周炎患者的糖化血红蛋白水平,提示牙周局部炎症的控制可以在一定程度上改善机体糖代谢状况。3.牙周基础治疗能够在一定程度上影响糖尿病患者的血脂代谢。第二章牙周炎对于OLETF糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响目的通过利用OLETF大鼠建立糖尿病复合牙周炎模型,观察牙周炎对于糖尿病大鼠胰岛素抵抗及糖尿病发生发展的影响,为探讨牙周炎对糖尿病大鼠脂肪功能及血脂代谢影响的病理机制奠定基础。方法 (1)建模及分组：自发性2型糖尿病OLETF大鼠(0组),4周龄,雄性,30只；同种系同周龄糖耐量正常的LETO大鼠(L组)作为模型对照,雄性,20只。每4周行一次口服糖耐量试验监测。在36周龄时,有26只OLETF大鼠达到IGT期。将到达IGT期OLETF大鼠随机分为两组,一组附加牙周炎(0CP(+)组)(n=13),另外一组对照(O CP(-)组)(n=13)；LETO大鼠也随机分为两组,一组附加牙周炎(L CP(+)组)(n=l0),另一组为正常对照(L CP(-)组)(n=l0)。 (2)实验性牙周炎模型的建立：全麻下结扎左、右上颌第一磨牙(molar1,M1)及第二磨牙(molar2, M2),并在结扎丝线涂抹四种牙周常见致病菌混悬液。每周检查丝线,有脱落者及时重新结扎并涂菌。 (3)数据收集及指标检测：每4周监测一次OGTT.体重,观察其体重和血糖的变化。并在36周龄、46周龄和56周龄时,尾静脉采血测定其血清胰岛素水平的动态变化并计算糖尿病人胰岛素抵抗稳态模型(Homeostasis model assessment-insulin resistance HOMA-IR)值。 (4)样本采集及模型评估：56周龄时,处死所有实验大鼠,采集血清检测大鼠血脂水平；收集组织样本,颌骨样本采用Micro-CT扫描,观察牙周炎骨丧失情况,记录牙槽骨体积丧失比率和骨高度丧失。统计学分析：四组之间的整体比较采用2×2析因设计资料的方差分析,两组间单因素数据比较采用独立样本t检验；同一处理因素两个不同水平之间以及同一水平不同处理因素之间的比较采用两独立样本的t检验。不同时间段多次测量的指标,总体各组和组内都用用重复测量的方差分析。同一时间同一组内有无干预的比较用两独立样本的t检验。结果口内检查：牙周炎大鼠发现牙颈部结扎处牙龈红肿、牙槽骨吸收、牙周袋形成,并且大量牙龈退缩；对照组相应牙齿的牙颈部牙龈色形质正常,少量牙龈退缩,不能探及明显牙周袋。OLETF大鼠组牙周炎严重于LETO组。 Micro-CT的三维重建显示四组大鼠牙槽骨吸收体积,牙周炎组(CP(+)组)牙槽骨骨丧失量明显高于对照组(CP(-)组)(0.457+0.067vs0.350±0.071, F=20.288,P=0.002),且0CP(+)组骨丧失体积要多于L CP(-)组骨丧失体积(0.516±0.021vs0.398±0.016, t=-7.659,P=0.002)。在线性吸收上牙周炎组高于对照组(2.75±0.13vs2.36±0.23,F=10.715,P=0.011)但是OLETF大鼠和LETO大鼠间没有发现明显差别(2.54±0.28vs2.56±0.28,F=0.014,P=0.910)。 OLETF大鼠表现为多食多饮多尿,倦怠少动,体重快速增加。从36周开始,L组大鼠的体重基本维持稳定,中途稍微波动,0组大鼠体重稳步升高两组间有差异(F=8.405,P=0.007)；牙周炎分组两组大鼠间没有随时间变化趋势(F=0.727,P=0.401)。牙周炎对于糖尿病和非糖尿病大鼠的体重的影响也没有区别(F=0.291,P=0.594)。 OLETF大鼠在实验中OGTT水平高于LETO大鼠(F=88.404,P=0.000);同时OLETF大鼠随着周龄的增加,OGTT结果相对于LETO大鼠差距越来越大(F=9.478,P=0.005)。大鼠是否复合牙周炎对于大鼠的OGTT结果没有影响(F=2.864,P=0.102),但是牙周炎有增加OLETF大鼠OGTT结果的趋势(F=3.731,P=0.064)。 4组大鼠中OLETF大鼠胰岛素抵抗程度严重于LETO组(F=951.493,P=0.000),并且随大鼠周龄加重(F=88.261,P=0.000)；牙周炎组比对照组严重(F=22.119,P=0.000),并且随牙周炎持续时间延长而加重(F=10.844,P=0.003)。牙周炎能够加重OLETF导致的胰岛素抵抗(F=90.325,P=0.000)而且随牙周炎持续时间延长而加重(F=19.022,P=0.000)。大鼠56周处死后检测血清中胰岛素含量OLETF组高于LETO组(27.58±13.27vs9.71+2.92, F=26.004, P=0.000),牙周炎组和对照组间没有明显差异(F=0.006,P=0.938)。结论 1、丝线结扎复合局部涂病菌的方法能够在OLETF大鼠模型上建立糖尿病复合牙周炎动物模型,在一定程度上模拟糖尿病人群的牙周炎发病特征； 2、牙周炎可促进糖尿病大鼠模型的胰岛素抵抗的程度和进度,不利于血糖控制,血清胰岛素代偿性增高,血脂增高,进而恶化T2DM的进程。第三章牙周炎对于OLETF糖尿病大鼠脂肪代谢功能的影响目的通过OLETF糖尿病大鼠附加牙周炎,检测慢性牙周炎对OLETF脂肪组织脂肪代谢相关基因表达调控以及血脂指标的改变,探讨牙周炎影响糖尿病大鼠脂肪代谢的可能机理。方法大鼠处死以后,立刻采集血液采用全自动生化仪按说明书检测大鼠血脂指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。血清冻存于-80℃,实验完成后采用ELISA检测血清瘦素水平。脂肪组织在大鼠处死时完整获得,分割为5mm X5mm组织块液氮冻存。肾周脂肪组织用常规qPCR检测脂肪组织脂肪代谢代表基因表达情况,比较各组大鼠以上指标的差异。四组之间的整体比较采用2×2析因设计资料的方差分析,两组间单因素数据比较采用独立样本t检验；同一处理因素两个不同水平之间以及同一水平不同处理因素之间的比较采用两独立样本的t检验。结果 1、血脂指标影响四组大鼠血清总胆固醇中0CP(+)组最高(5.01±0.91),L CP(-)组最低(2.16±0.47), OLETF大鼠血清总胆固醇水平高于LETO大鼠(4.24±1.41vs2.22±0.47,F=6.374,P=0.018)。牙周炎使大鼠血清总胆固醇升高在OLETF大鼠比LETO大鼠多(F=4.743,P=0.038)。LETO大鼠复合牙周炎血清总胆固醇水平没有明显改变(t=-0.467,P=0.647),而在OLETF大鼠中复合牙周炎比对照组高血清总胆固醇水平高(t=-2.532,P=0.024)。大鼠血清总甘油三酯水平,OLETF大鼠高于LETO大鼠(3.00±2.11vs0.91±0.64,F=15.847,P=O.000)。两因素间没有明显交互作用(F=1.347,P=0.256)。 OLETF大鼠复合牙周炎组血清高密度脂蛋白胆固醇水平最低(1.48±0.43),LETO组最高(2.24±0.40); OLETF大鼠低于LETO大鼠(1.70±0.41vs2.09±0.56,F=4.889,P=O.035)。复合牙周炎对于OLETF和LETO大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇水平影响没有发现明显差异(F=0.156,P=0.695),但是在OLETF大鼠中复合牙周炎组低于对照组(1.48±0.43vs1.91±0.27,t=2.415,P=0.030)。对于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平,OLETF组大鼠高于LETO组大鼠(0.68+0.17vs0.51+0.19, F=8.069,P=0.008),但是牙周炎分组和对照组间没有发现差异(0.60+0.24vs0.59+0.15, F=0.056, P=0.815)牙周炎有使OLETF大鼠低密度脂蛋白胆固醇水平增高的趋势,但是没有统计学意义(F=4.012P=0.055)。在OLETF大鼠中复合牙周炎组高于对照组,但是差距没有统计学意义(0.75±0.08vs0.62±0.21,t=-1.741,P=0.104)。 2、牙周炎对于血清瘦素水平的影响四组大鼠Leptin水平中,OLETF大鼠高于LETO大鼠(8.55±±6.53vs3.63±±1.46,F=14.213,P=0.001)。牙周炎能够使OLETF大鼠血清Leptin水平增高高于LETO大鼠(F=13.773P=0.001)。0CP(+)组瘦素血清浓度高于0CP(-)组3倍(12.77±±6.53vs4.34±±2.88,t=-3.337,P=0.005),在LETO大鼠中牙周炎组与对照组Leptin的水平没有差异(2.99±±1.35vs4.27±±1.35,t=-0.068,P=0.946)。 3、牙周炎对于大鼠脂肪组织脂肪代谢相关因子的转录水平影响大鼠瘦素受体的基因表达水平,OLETF大鼠表达高于LETO大鼠(47.42±47.19vs4.38±3.2l,F=17.361,P=0.000)。牙周炎对于OLETF大鼠和LETO大鼠升高瘦素受体表达水平不同(F=5.281,P=0.029)。在OLETF大鼠中,牙周炎组Lepr表达水平也高于对照组(71.98±±54.62vs22.85±±20.23,t=-2.386,P=0.041) 在Nampt的转录水平上,OLETF大鼠比LETO大鼠表达水平高(112.44±±90.04vs50.48±±90.29,F=4.832,P=0.036),但是没有发现牙周炎在OLETF大鼠和LETO大鼠中升高瘦素受体表达水平有差异(F=O.944,P=0.340)。在OLETF大鼠中牙周炎组转录水平高于对照组(169.39±85.90vs55.50±50.81,t=-3.228,P=0.006) 在FABP4的转录水平上,OLETF大鼠表达高于LETO大鼠(69.41±±45.49vs11.60±±13.57,F=27.142,P=0.000),但是牙周炎对于OLETF大鼠的改变和LETO大鼠的改变没有统计学差异(F=1.601,P=0.216)。在OLETF大鼠中牙周炎组相对于对照组有升高的趋势,但是没有统计学意义(88.49±±46.23vs50.34±38.30,t=-1.798,P=0.094)。在蛋白质表达水平,western blot实验发现牙周炎组OLETF大鼠比对照组OLETF大鼠表达Nampt水平增高,差异有统计学意义,但是没有检测到FABP4的改变。对于牙周炎OLETF大鼠和对照OLETF大鼠的脂肪组织行免疫组化染色,Nampt在组织中的分布部位没有明显差异,主要分布于胞浆中,脂肪组织和巨噬细胞包浆中都高表达。半定量分析Nampt免疫组化光密度值也没有明显差异。结论 1、慢性牙周炎可能通过调控大鼠脂肪组织脂代谢相关基因的表达,如Lepr、 Nampt、FABP4,从而在一定程度上影响机体脂肪组织脂代谢功能的改变。 2、慢性牙周炎在一定程度上可以影响糖尿病机体的血脂指标和脂肪因子的水平,提示糖尿病大鼠机体暴露在牙周局部炎症下时,机体的脂代谢在某种程度上发生了改变。第四章牙周炎对于OLETF大鼠脂肪因子和脂肪组织炎性标志物的影响目的通过检测各组大鼠血清中脂肪因子水平的差异和脂肪组织中炎性标志物基因表达水平的差异,分析牙周炎对糖尿病大鼠脂肪组织的炎症状态改变的相关关系,探讨T2DM状态下,慢性牙周炎作为局部炎症影响机体脂肪组织代谢的可能机制。方法采用RADPK-81K高效液相芯片试剂盒检测大鼠血清IL-1β、PAI-1浓度。采用荧光定量PCR检测脂肪组织中炎症标志物的基因表达水平：CCR5、CXCR4、Emr1、IKBKB、Mapk8、Nf-κb1、Retn、TLR2和TLR4。实验结果四组之间的整体比较采用2×2析因设计资料的方差分析,两组间单因素数据比较采用独立样本t检验；同一处理因素两个不同水平之间以及同一水平不同处理因素之间的比较采用两独立样本的t检验。分析脂肪组织炎症指标转录水平和血清指标的相关性采用pearson相关检验结果在CCR5表达水平上,OLETF大鼠高于LET0大鼠(8.76±7.86vs3.42±2.89,F=8.312,P=0.007),牙周炎组高于对照组(8.77±7.75vs3.40±3.14,F=8.407,P0.007),牙周炎对于OLETF大鼠和LET0大鼠的CCR5表达水平增高没有差异(F=1.878,P0.181)。对于OLETF大鼠复合牙周炎相对于对照组CCR5表达水平有升高的趋势,但是没有统计学意义(12.71±9.26vs4.80±3.29,t=-2.278,P=0.050)。在CXCR4表达水平上,OLETF大鼠高于LETO大鼠(2.05±1.3l vs1.09±0.53,F=7.530,P=0.010),牙周炎组和对照组间没有明显统计学差异,1.85±1.09vs1.29±1.09,F=2.530,P=0.123),牙周炎对于OLETF大鼠和LETO大鼠CXCR4表达水平上的作用也没有检测到明显差异(F=0.269,P=0.608)。在炎症信号通路分子IKBKB表达水平上,OLETF大鼠表达水平高于LETO大鼠,137.23±126.40vs45.02±134.08,F=4.582,P=0.041),牙周炎组比对照组高,141.28±174.64vs40.96±51.21,F=5.422,P=0.027),牙周炎对于OLETF大鼠和LETO大鼠IKBKB表达没有差异(F=0.880,P0.356)。在0LETF大鼠中牙周炎组比多找组IKBKB表达水平升高(207.59±141.05vs66.87±54.99,t=-2.629,P=0.027)。脂肪组织Nf-K b1表达水平上,OLETF大鼠表达水平高于LETO大鼠(108.62±102.69vs9.01±12.79,F:19.986,P=0.000),牙周炎组比对照组高(89.79±112.82vs27.93±35.15,F:7.687,P=0.010),牙周炎升高0LETF大鼠Nf-K bl表达水平比升高LETO大鼠表达水平高,差距有统计学意义(F=4.758,P=0.038)。在OLETF大鼠中复合牙周炎组表达水平高于对照组(163.81±120.32vs53.43±34.01,t=-2.497,P=0.037)。而对于MAPK8转录水平,0LETF大鼠脂肪组织表达高于LETO大鼠(6.70±4.18vs2.92±1.77,F=18.471,P=0.000),牙周炎组高于对照组(6.37±4.3lvs3.25±2.1l,F=12.567,P0.001),牙周炎升高OLETF大鼠MAPK8表达水平比升高LETO大鼠农达水半高,差距有统计字意义(F=9.487,P=0.005)。在OLETF大鼠中,复合牙周炎组表达水平高于对照组(9.61±3.67vs3.79±2.16, t=-3.871,P=0.002). 对于TLR4转录水平,0LETF大鼠脂肪组织表达高于LET0大鼠(9.61±6.68vs3.66±5.18,F=8.894,P=0.006),牙周炎组高于对照组(8.82±7.86vs4.46±4.30,F=4.782,P=0.037),牙周炎升高OLETF大鼠TLR4表达水平和升高LETO大鼠表达水平没有差异(F=0.932,P=0.343)。在OLETF大鼠中,复合牙周炎组有高于对照组的趋势,但是没有统计学意义(12.75±7.16vs6.47±4.68,t=-2.078,P=0.057)。在血清炎症因子水平上,IL-1β水平四组间也有差异。OLETF大鼠高于LETO大鼠(68.08±33.85vs46.62±15.23,F=9.661,P=0.004),牙周炎组高于对照组(72.91±29.06vs41.78±16.17,F=20.331P=0.000),牙周炎对于OLETF大鼠比对于LETO大鼠升高IL-1β水平高(F=5.857P=0.022)。在OLETF大鼠中牙周炎组比对照组血清IL-1B水平高(91.99±28.31vs44.16±18.56,t=-3.996,P=-0.001)。四组大鼠纤溶酶原激活剂抑制物-1的水平也检测到差异.OLETF大鼠PAI-1血清水平高于LETO组(407.27±291.04vs237.09±140.96,F=5.131P=0.031,牙周炎组高于对照组(408.20±281.27vs236.17±158.49,F:5.243P=0.030)但是牙周炎升高OLETF大鼠PAI-1水平和升高LETO大鼠没有明显差异(F=1.494,P=-O.232)。在OLETF大鼠中牙周炎组比对照组血清PAI-1水平有增高的趋势,但是没有统计学意义(539.21±317.37vs275.34±202.48,t=-1.983,P=0.067) 脂肪组织炎症基因表达情况和血清中脂代谢指标相关情况。各组数据均服从近似正态分布,且具有线性趋势。脂肪组织中的炎症基因表达升高,并且OLETF复合牙周炎组升高多于OLETF组。将脂肪组织中的已经表达情况结合血清中脂代谢指标和胰岛素指标可以看到。Nampt表达程度和血清中总胆固醇和甘油三酯水平有轻度相关性,和胰岛素浓度具有中度相关性,和胰岛素抵抗也有中度相关性,和糖耐量的受损情况有中度相关性,和血清甘油三酯浓度有轻度相关性。而随着脂肪组织中核因子Nf-Kb1信号通路的Nf-Kb1和IKBKB逐渐激活,胰岛素敏感性下降,糖耐量受损情况加重,在血清中胰岛素浓度逐渐增加,血脂代谢紊乱加剧,总胆固醇水平升高,总甘油三酯水平升高,低密度脂蛋白胆固醇含量升高,高密度脂蛋白胆固醇水平下降。结论 1.在糖尿病大鼠机体内,牙周炎能够在一定程度上调控脂肪组织中炎症分子的表达。 2.牙周炎促进血清中脂肪因子水平的升高。 3.牙周炎情况下脂肪组织炎症水平和血清中脂肪因子水平、血脂代谢指标有相关性,提示牙周炎可能通过影响脂肪组织功能来促进机体系统性炎症。
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【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R781.4;R587.1

【共引文献】