HSV-tk与IL-2基因对涎腺多形性腺瘤细胞杀伤作用的实验研究

发布时间：2020-04-11 11:51

【摘要】：目的:涎腺肿瘤是口腔颌面部最常见的肿瘤之一,占口腔颌面部肿瘤的第二位,仅次于口腔癌。由于该类肿瘤结构复杂,病理组织类型多样。大多数具有潜在恶性,且发生在口腔颌面部,影响面容及口腔功能,因此,该类肿瘤是口腔医学重点研究的课题之一。涎腺多形性腺瘤(salivary pleomorphic adenoma,SPA)是发病率最高的一种涎腺肿瘤,该肿瘤具有交界性肿瘤的特点,好种植、易复发。多次复发给手术治疗带来很大的困难。因此,寻求一种理想的辅助性治疗手段已势在必行。有关涎腺多形性腺瘤的发生机理尚无统一认识,随着研究的不断深入和发展,人们开始从基因水平认识肿瘤的发生与发展。许多实验已证实肿瘤是一种多基因病。它是由于基因的改变而导致细胞克隆的异常增生。在涎腺多形性腺瘤的发生中,p53,ras,c-myc,c-erbB-2等基因均有改变,因此提出该肿瘤是一种“多基因位点病”的学说。在涎腺肿瘤中,目前的研究方法能否将具有多位点突变的基因同时进行修复或替换,或进行基因失活?以达到防止该肿瘤复发的目的,这是本研究拟探讨的问题。作为肿瘤治疗的一种新途径,基因治疗已经取得长足的进展。目前国内外对于肿瘤基因治疗的实验研究在各种肿瘤的动物模型中均有开展,Hamada 等(1996)采用人类乳头状瘤病毒16 的E6 和E7 基因的反义RNA 的重组腺病毒载体(Ad5CMV-HPV16AS)转染宫颈癌细胞,肿瘤生长明显受到抑制。Sewell 等(1997)采用腺病毒载体介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因导入口腔鳞状细胞癌的动物模型中,随之注射抗疱疹病毒药物ganciclovir(GCV)后,肿瘤出现消退。O’Malley 等(1998)利用腺病毒载体介导疱疹胸腺嘧啶核苷激酶(tk)和鼠白细胞介素-2(mIL-2)治疗鼠涎腺癌,取得明显的效果。Drozik等(2000)分别观察了单独用HSV-tk 或白细胞介素12(IL-12)及联
【图文】：

基因治疗

100图 1 GDEPT 基因治疗系统GDEPT 基因治疗系统通过在肿瘤内部原位产生药物的方式来达到最大的细胞毒性和最小的全身副作用的目标。该操作过程首先是将外源性酶基因导入并在肿瘤细胞中表达，接着是予以前体药物，后者在肿瘤内或肿瘤表面表达的外源酶的作用下转化为激活的药物。图 2 自杀性前体药物变成化疗药物阿霉素的前体药物 ⑴ 被羧肽酶 G2（CPG2）水解，释放谷氨酸⑶和不稳定的中间产物⑵。后者经历一个自发性的1，6 消除，生成一分子的阿霉素、一分子的醌亚胺和一分子二氧化碳。该模式可以很容易的被用来产生柔红霉素等其他的结构相似的药物。

羧肽酶,化疗药物,阿霉素,谷氨酸

100图 1 GDEPT 基因治疗系统GDEPT 基因治疗系统通过在肿瘤内部原位产生药物的方式来达到最大的细胞毒性和最小的全身副作用的目标。该操作过程首先是将外源性酶基因导入并在肿瘤细胞中表达，接着是予以前体药物，，后者在肿瘤内或肿瘤表面表达的外源酶的作用下转化为激活的药物。图 2 自杀性前体药物变成化疗药物阿霉素的前体药物 ⑴ 被羧肽酶 G2（CPG2）水解，释放谷氨酸⑶和不稳定的中间产物⑵。后者经历一个自发性的1，6 消除，生成一分子的阿霉素、一分子的醌亚胺和一分子二氧化碳。该模式可以很容易的被用来产生柔红霉素等其他的结构相似的药物。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R739.8

【引证文献】