DcR3在口腔鳞癌中的表达及临床意义

发布时间：2020-04-23 14:19

【摘要】： 目的：口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是口腔中最常见的恶性肿瘤,约占口腔恶性肿瘤的90%。近年来,尽管临床治疗水平不断提高,口腔鳞癌患者的预后有很大改善,但其5年生存率仍然低于60%。诱骗受体3(decoy receptor 3, DcR3)是肿瘤坏死因子受体超家族新成员之一,具有抗细胞凋亡和调节细胞增殖活性的生物学功能,能使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和免疫杀伤,因而在肿瘤的发生发展中起着重要作用,其在多种恶性肿瘤中呈现过表达。本实验通过免疫组织化学链霉菌抗生物素过氧化物酶染色法(streptavidin peroxidase immunohistochemistry method, SP法)和原位杂交技术(In situ hybridization, ISH)检测口腔鳞癌及癌旁正常组织中DcR3蛋白和DcR3 mRNA的表达,探讨DcR3与口腔鳞癌及其分化程度、临床TNM分期、有无淋巴结转移等临床病理特征的关系,初步阐明了DcR3在口腔鳞癌的发生发展、浸润转移过程中的作用,拟为口腔鳞癌临床诊断、基因治疗及预后判断提供理论依据。方法：收集泸州医学院病理科2007年10月至2009年9月间口腔鳞癌组织标本及临床病理资料。所有标本分成两组：口腔鳞癌57例(高分化24例,中分化19例,低分化14例),癌旁正常组织57例,并经有资历的病理医师进一步确诊。应用免疫组织化学SP法检测DcR3蛋白在口腔鳞癌及癌旁正常组织中的表达,分析其与口腔鳞癌及其临床病理特征的关系。应用原位杂交技术检测DcR3 mRNA在口腔鳞癌及癌旁正常组织中的表达,分析其与口腔鳞癌及其临床病理特征的关系。实验结果用SPSS16.0统计软件包进行数据分析,以P0.05作为差异在统计学上有意义的标准。结果：(1)DcR3蛋白阳性表达定位于鳞癌细胞的胞浆,57例口腔鳞癌中DcR3蛋白阳性表达率为56.14%(32/57),57例癌旁正常组织中DcR3蛋白阳性表达率为3.51% (2/57),口腔鳞癌中DcR3蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05)。DcR3蛋白在口腔鳞癌高分化组中的阳性表达率为37.50%(9/24),在中分化组中的阳性表达率为52.63%(10/19),在低分化组中的阳性表达率为96.85%(13/14),低分化组DcR3蛋白阳性表达率明显高于高分化和中分化组,差异有统计学意义(P0.05,P0.05),但高分化和中分化组比较,差异无统计学意义(P0.05)。DcR3蛋白在口腔鳞癌临床TNM分期Ⅲ-Ⅳ期组中的阳性表达率为81.48%(22/27),明显高于Ⅰ-Ⅱ期组的33.33%(10/30),差异有统计学意义(P0.05)；DcR3蛋白在口腔鳞癌淋巴结转移组中的阳性表达率为73.91%(17/23),明显高于无淋巴结转移组中的44.11%(13/34),差异有统计学意义(P0.05)。而DcR3蛋白在不同性别、年龄、病程、肿瘤大小、浸润深度的口腔鳞癌中的表达差异均无统计学意义(P0.05)。(2)DcR3 mRNA阳性表达定位于鳞癌细胞的胞浆。57例口腔鳞癌中DcR3 mRNA阳性表达率为52.63%(30/57),57例癌旁正常组织中DcR3 mRNA阳性表达率为1.75%(1/57),口腔鳞癌中DcR3 mRNA的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05)。DcR3 mRNA在口腔鳞癌高分化组中的阳性表达率为37.50%(9/24),在中分化组中阳性表达率为47.37%(9/19),在低分化组中阳性表达率为85.71%(12/14)。低分化组中DcR3 mRNA阳性表达率明显高于高分化组和中分化组,差异有统计学意义(P0.05,P0.05),但高分化组与中分化组比较,差异无统计学意义(P0.05)。DcR3 mRNA在口腔鳞癌临床TNM分期Ⅲ-Ⅳ期组中的阳性表达率为70.37%(19/27),明显高于Ⅰ-Ⅱ期组中的36.67%(11/30),差异有统计学意义(P0.05)；口腔鳞癌淋巴结转移组中DcR3 mRNA阳性表达率为69.57%(16/23),明显高于无淋巴结转移组中的41.18%(14/34),差异有统计学意义(P0.05)；而DcR3 mRNA在不同性别、年龄、病程、肿瘤大小、浸润深度的口腔鳞癌中的表达差异均无统计学意义(P0.05)。(3)一致性检验发现,用免疫组化和原位杂交两种方法检测57例口腔鳞癌组织中DcR3的表达结果具有一致性(P0.05),57例癌旁组织中的结果也具有一致性(P0.05)。结论：(1)DcR3蛋白和DcR3 mRNA在口腔鳞癌中的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织,提示DcR3可能在口腔鳞癌的发生发展过程中起促进作用,可能与DcR3引起的鳞癌细胞凋亡受到抑制有关。(2)DcR3蛋白和DcR3 mRNA在口腔鳞癌中的表达与肿瘤分化程度、临床TNM分期及有无淋巴结转移有关,提示DcR3的过表达可能与口腔鳞癌的恶性程度、侵袭和转移过程有关。(3)检测口腔鳞癌中DcR3的表达,可能对判断口腔鳞癌的恶性程度、病情进展有重要的参考价值,因而可更好地协助临床进行综合治疗。(4)DcR3蛋白和DcR3 mRNA在口腔鳞癌中的表达与患者年龄、性别、病程、肿瘤大小及浸润深度无关。(5)应用免疫组化和原位杂交技术检测口腔鳞癌石蜡包埋组织中DcR3蛋白和DcR3 mRNA的表达,结果具有一致性；提示DcR3蛋白的高表达可能是mRNA转录水平增高所致。由于免疫组化对实验设备要求不高,费用相对较低,因此,可以通过免疫组化对DcR3进行初步检测,为临床判断患者预后并指导治疗提供新的依据。(6)若在分子水平降低DcR3的表达,进而诱导鳞癌细胞凋亡,DcR3可能成为口腔鳞癌基因治疗的新靶点。
【图文】：

图5癌旁正常组织中DcR3蛋白表达阴性(免疫组化X400)Fig.5TbenegativeexPressionofDcR3proteinin~1tissuesadjacent加morOHC，x40o)图6高分化口腔鳞癌中DcR3蛋白阳性表达(免疫组化，X400)Fig.6ThePostiVee不PressionofDcR3Proteininwelldifl免reniial比dOSCCOHC，x400)

图5癌旁正常组织中DcR3蛋白表达阴性(免疫组化X400)Fig.5TbenegativeexPressionofDcR3proteinin~1tissuesadjacent加morOHC，x40o)图6高分化口腔鳞癌中DcR3蛋白阳性表达(免疫组化，，X400)Fig.6ThePostiVee不PressionofDcR3Proteininwelldifl免reniial比dOSCCOHC，x400)
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R739.85

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本文编号：2637828