重组人乳铁蛋白对口腔鳞癌Tca8113细胞的抑制作用及其机制研究

发布时间：2020-05-13 22:29

【摘要】： 口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是人类十大恶性肿瘤之一,占口腔颌面部恶性肿瘤的80%以上,长期以来口腔鳞状细胞癌的治疗一直是肿瘤治疗领域研究的重要课题,迫切需要肿瘤治疗的新方式。在抑制肿瘤的发生、发展方面,应用天然存在的化合物乳铁蛋白(lactoferrin,LF)进行癌症的化学预防和治疗逐渐成为重要的方法。目前,国内关于乳铁蛋白抗肿瘤作用的研究还未见报道,本研究在吉林省科技发展计划项目(编号:200705346)的资助下,通过一系列体外实验,研究了重组人乳铁蛋白(Recombinate human lactoferrin,rhLF)对体外培养的口腔鳞癌Tca8113细胞的抑制作用,并且为了更好的研究rhLF介导的抗口腔鳞癌细胞的活性,观察了rhLF对细胞周期、周期调控因子、促炎症反应细胞因子、血管生成因子的影响。结果发现rhLF在体外可以直接抑制肿瘤细胞的生长;rhLF在体外抗肿瘤活性的机制为诱导肿瘤细胞周期抑制,减少肿瘤细胞释放的促炎症反应细胞因子和血管生成因子。表明直接抑制细胞生长是乳铁蛋白抑制癌细胞生长的机制之一,乳铁蛋白可以通过多种途径发挥抗肿瘤作用,达到预防和治疗肿瘤的目的。本研究的创新点在于比较系统地研究了重组人乳铁蛋白在口腔癌治疗方面的作用,初步探讨了rhLF在体外对癌细胞的抑制作用,并利用FCM、Westernblot、ELISA、免疫组化等方法研究了rhLF对口腔鳞癌Tca8113细胞细胞周期、细胞因子等表达的影响,全面系统地评价了rhLF在体外抑制口腔鳞癌细胞的作用及机制;提出了rhLF可以通过直接抑制生血管因子的生成来减少肿瘤相关血管的发生进而抑制肿瘤细胞的生长;为今后进一步的动物实验和临床实验提供了依据,为口腔鳞癌的化学药物治疗提供新的思路和理论基础,也为其他恶性肿瘤的治疗提供参考。
【图文】：

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图 1.1 化学预防的机制Tab1.1 Mechanisms of chemoprevention蛋白的发现及基本结构白（lactoferrin，LF）最初由Sorensen等于1939年在动物es从牛乳中分离得到一种蛋白质与铁结合形成的复合称之为“红蛋白”。同年Johansson 从人乳中也分离出这年Blanc 等将他们从人乳中分离获得的这种蛋白质正铁蛋白是铁结合糖蛋白，主要存在于母乳中，在哺乳动泪、唾液和精液等[14]也存在较低浓度的乳铁蛋白。乳，具有多种多样的生物学功能，参与构成非特异性免疫病毒等特性[15]。由于乳铁蛋白所具有的独特功能和特研究者的关注。乳铁蛋白作为一种具有广泛而独特的生

人乳铁蛋白,乳铁蛋白

叠成两个基本相等的叶，，N-叶由残基1到332组成，而C-叶则由残基344到703组成。每个叶再进一步形成两个结构域(每个大约160个残基)和一条裂隙，裂隙是铁结合部位，见图1.2[20]。不同物种，甚至同一物种不同来源的乳铁蛋白分子之间，其理化性质可能有所差异，例如人乳和牛乳中的乳铁蛋白通过SDS-PAGE均能分离出表观分子质量不同的两个异构体[21]。此外，乳铁蛋白具有机体特异性，牛的乳铁蛋白不一定能被人体吸收，人体中的乳铁蛋白吸收与利用同机体内的特殊受体有关。图1.2 人乳铁蛋白结构Fig 1.2 Structure of human milk lactoferrin.乳铁蛋白肽（Lactoferrcin,Lfcin）是乳铁蛋白在酸性环境下经胃蛋白酶作用N端释放的一段多肽[22]，Lfcin首先是由Bellamy在牛乳中发现，此后相继在人、小鼠、山羊、猪等动物乳铁蛋白中证明存在Lfcin的同源物。来源于牛乳铁蛋白的抗菌肽称为乳铁蛋白肽B（Lactoferrcin Bovine, Lfcin-B）。LfcinＢ来源于牛乳铁蛋白的第17～41位氨基酸，由25个氨基酸残基组成
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R739.8

【参考文献】